Diabeet on haigus, mille all inimesed on põdenud sadu aastaid. Seda iseloomustab suurenenud suhkrusisaldus kehas. Suhkurtõbi on väga tõsine haigus, mis mõjutab mitte ainult verd, vaid ka peaaegu kõiki organeid ja süsteeme. Eristatakse järgmisi haigustüüpe: esimene ja teine. Esimest iseloomustab asjaolu, et peaaegu 90% kõhunäärme rakkudest lakkab töötamast.

Sel juhul tekib täielik insuliinipuudus, see tähendab, et keha ei tooda insuliini üldse. See haigus esineb peamiselt enne kahekümnendat eluaastat ja seda nimetatakse insuliinsõltuvaks suhkurtõveks.

Teine tüüp on insuliinsõltumatu suhkurtõbi. Sel juhul toodab keha insuliini suurel hulgal see aga ei täida oma ülesannet. Haigus on pärilik ja mõjutab inimesi pärast neljakümnendat eluaastat ja ülekaalulisi.

1. tüüpi diabeet

Neid iseloomustab asjaolu, et nad arenevad väga kiiresti ja esinevad lastel ja noortel. Seda nimetatakse ka "alaealiste diabeediks". Ennetamiseks kasutatakse insuliinisüste, mida tehakse regulaarselt. Tavaliselt tekib haigus organismi ebaõige reaktsiooni tõttu kõhunäärmele (immuunsüsteem hävitab insuliini tootvad rakud).

Viirusinfektsioonid suurendavad oluliselt I tüüpi diabeedi riski. Kui inimene on põdenud kõhunäärmepõletikku, siis 80% juhtudest ootab teda see haigus. Geneetika mängib olulist rolli, kuid sellisel viisil edastamine on haruldane.

Väga sageli tekib I tüüpi diabeet (IDD) ootamatult raseduse ajal. Sel juhul süstitakse insuliini, et toetada raseda ja loote keha. Seda tüüpi diabeet rasedatel naistel võib pärast sünnitust kaduda. Kuigi selle haigusega naised on ohus.

See tüüp on ohtlikum kui teine ​​ja seda põhjustavad järgmised sümptomid:

• keha nõrkus;
• unetus;
• kiire kaalulangus;
• kõrgenenud atsetooni tase;
• migreen;
• agressiivsus;
• lihasvalu.

Selle haiguse raviks kasutage:

• insuliin;
• füüsiline harjutus;
• dieeti
• psühholoogi abi;
• enesekontroll.

Puude määramise küsimus otsustatakse kogu patsiendi haiguslugu arvestades.

2. tüüpi diabeet

See haigusvorm on vähem ohtlik kui esimene ja ilmneb 40 aasta pärast. Seda iseloomustab liigne sekretsioon. Seda ravitakse pillidega, mis normaliseerivad rakke ja suurendavad glükoosi töötlemise kiirust, soolestikku, maksa ja lihaseid.

Haigus avaldub järgmiste sümptomitega:

• sügelised;
• ülekaalulisus;
• migreen;
• kuiv suu;
• pustuloosne lööve nahal.

Insd on palju lihtsam kui insuliinist sõltuv tüüp. Selle haiguse tüsistused on seotud keha organite ja süsteemide halva toimimisega. Kui ravi ei toimu, tekivad järgmised tüsistused:

• ateroskleroos;
• neuropaatia;
• südame-veresoonkonna haigused;
• diabeetiline kooma.

Ravi viiakse läbi kahes omavahel seotud valdkonnas:

• elustiili muutused;
• ravi.

1. ja 2. tüüpi diabeedi peamised sümptomid

Mõlemat tüüpi suhkurtõve korral on järgmised sümptomid:

• pidev soov vedelikku juua (janu);
• halb uni;
• liigne urineerimine;
• apaatia välismaailma suhtes;
• laiskus.

Mõnel juhul tunneb patsient tugevat iiveldust, mis muutub oksendamiseks, atsetoon veres tõuseb ja meele hägustumine. Selliste sümptomite ilmnemisel peab inimene viivitamatult saama kvalifitseeritud abi. Vastasel juhul suureneb diabeetilise kooma tõenäosus.

Haiguse sekundaarsed ilmingud hõlmavad järgmist:

• füüsiline kurnatus;
• lihaste jõu kaotus;
• järsk kaalulangus;
• nägemise järsk halvenemine;
• pidev vererõhu langus;
• migreen;
• metalli maitse suus.

Diabeedi põhjused

I tüüpi diabeet tekib immuunsüsteemi patoloogia tagajärjel, mille puhul pankrease rakke tajutakse võõrkehana ja hävitatakse.

Diabeet (insuliinist sõltuv) areneb sageli välja lapsepõlves ja rasedatel naistel. Usaldusväärseid põhjuseid, miks see juhtub, ei ole arstid siiani leidnud. Kuid rõhk on järgmistel teguritel:

• viirusnakkused;
• keha autoimmuunsed häired;
• maksaprobleemid;
• geneetika;
• maiustuste liigne kuritarvitamine;
• suur kaal;
• vaimsed häired.

Diabeedi diagnoosimine

Diabeedi puhul on äärmiselt oluline valida õige, kvaliteetne ja ohutu ravi. Kui haigus on diagnoositud varajases staadiumis, siis on paranemise tõenäosus suur. Selle haigusega inimesed peaksid kõigepealt pöörduma endokrinoloogi poole ja registreeruma tema juures. Diabeedi diagnoosimine toimub järgmistes valdkondades:

• endokrinoloogi läbivaatus;
• uuring ehhograafia järgi;
• kardiogramm;
• vererõhu seisundi arvestuse pidamine (mitu korda päevas);
• laboratoorsete uuringute läbiviimine.

Vereanalüüsi tegemiseks vajate:

• annetada verd tühja kõhuga ja 2 tundi pärast söömist;
• veri hemoglobiini glükosüülimiseks;
• veri glükoositaluvuse jaoks.

Samuti tehakse suhkru ja atsetooni uriinianalüüs.

Toitumine insuliinsõltuva suhkurtõve korral ei ole piiratud. Kui kasutatava ravimi annus on õigesti arvutatud, võib patsient võtta peaaegu kõiki tooteid.

Siiski tuleb meeles pidada, et suhkrutase võib kõikuda ja seetõttu tasub siiski kindlast dieedist kinni pidada. Peamine reegel on oma seisundi pidev jälgimine ja ravimi annuse arvutamine.

Tänapäeval on seda lihtne teha, kuna kasutatakse sellist seadet nagu glükomeeter. Samuti on soovitatav kõik tulemused salvestada spetsiaalselt selleks ettenähtud päevikusse.

See kontroll on vajalik mitte ainult diabeedi esimese vormi, vaid ka teise vormi korral. Ja sel juhul võtab patsient alati insuliini.

Ravi insuliiniga

Ravi sõltub insuliini tarbimisest. Selleks, et haigus endast võimalikult vähe tunda annaks, tuleb arvestada toiduga organismi sattuva suhkru kogusega.

Inimene, kellel on selline diagnoos, peab mõistma, et sellest haigusest ei ole võimalik täielikult jagu saada. On vaja kasutada mitte ainult ravimeid, vaid ka õige toitumine. Selle haiguse ravi on inimese elus uus etapp, sest tüsistuste vältimiseks peab ta pidevalt jälgima suhkrut.

Praeguseks on insuliinravi kõige tõhusam meetod patoloogia blokeerimiseks. Kuid patsient peab õppima ise süstima (neid saab asendada insuliinipumbaga, kuna hormooni sisestamine kateetri kaudu on mugavam).

Toitumise põhimõte on saada õiges koguses kaloreid ja süsivesikuid, kuid vähese rasvasisaldusega. Sel juhul ei ole glükoositaseme kõikumised liiga järsud. Tasub meeles pidada, et peate veto panema kõikidele toitudele, mis sisaldavad palju kaloreid ja suhkrut. Kui kõiki neid reegleid järgitakse, areneb suhkurtõbi minimaalselt.

Haige diabeet sööge 5-6 korda päevas järgmisi toite:

• köögiviljasupid;
• tailiha;
• mereannid;

• köögiviljad (va kartul);
• madala rasvasisaldusega piimatooted;
• magushapud puuviljad ja mesi.

Sellised rahvapärased abinõud on väga tõhusad:

• jahvatatud pirn - söö toorelt;
• ühe sidruni mahl ja muna- tühja kõhuga;
• pähkli lehtede tee;
• jahvatatud teravili - juua lusikatäis pulbrit piimaga.

1. ja 2. tüüpi diabeedi tüsistused

Diabeedil on immuunsüsteemile väga negatiivne mõju. Seetõttu muutub inimene erinevatele infektsioonidele kergesti vastuvõtlikuks. See läheb ägedaks ja krooniliseks vormiks. Kõige raskemad tüsistused on hüpoglükeemia ja ketoatsidoos. Nende tüsistuste korral toimub glükoosi asemel rasvade lagunemine ja vere happesus suureneb.

Kui dieeti ei järgita ja manustatava insuliini kogust kontrollitakse, väheneb glükoos järsult ja tekib glüpoglükeemiline sündroom. Insuliinsõltuva suhkurtõve korral ei meeldi see prognoos patsiendile ja tema arstile sugugi. Keha ei saa piisavalt energiat ja reageerib sellele patoloogiliselt – kui kehale magusat ei anna, siis tuleb kooma. Kui insuliinsõltuvat diabeeti ei ravita, tekivad kroonilised haigused:

• insult;
• südameatakk;
• hüpertensioon;
• ateroskleroos;
• haavandid;
• katarakt;
• neeruhäired.

Insuliinsõltuv suhkurtõbi on tõsine haigus, mis sageli lõppeb surmaga. Regulaarselt on vaja läbida uuringud ja võtta vereanalüüsid, see aitab säilitada keha tervist paljudeks aastateks.

Insuliinsõltumatu suhkurtõve (NIDDM) etioloogia ja esinemissagedus. on heterogeenne haigus, mis jaguneb I tüüpi diabeediks (IDDM) ja II tüüpi diabeediks (NIDDM) (vt tabel C-30). NIDDM (MIM nr 125853) moodustab 80–90% kõigist suhkurtõve juhtudest ja esineb 6–7% USA-s täiskasvanutest. Seni teadmata põhjustel on Arizonas Pima Ameerika indiaanlaste seas selle haiguse esinemissagedus silmatorkavalt kõrge, vanuses 35–40 on peaaegu 50%.

Ligikaudu 5-10% patsientidest, kellel on insuliinsõltumatu suhkurtõbi teil on nooruses täiskasvanute tüüpi suhkurtõbi (MODY, MIM nr 606391); 5-10% - haruldane geneetilised haigused; ülejäänud 70-85% on insuliinsõltumatu II tüüpi suhkurtõve "tüüpiline vorm", mida iseloomustab suhteline insuliinipuudus ja suurenenud resistentsus selle suhtes. Tüüpilise insuliinsõltumatu suhkurtõve molekulaarne ja geneetiline alus on endiselt halvasti mõistetav.

Insuliinsõltumatu suhkurtõve (NIDDM) patogenees

insuliinsõltumatu suhkurtõbi (NIDSD) on põhjustatud insuliini sekretsiooni häiretest ja resistentsusest selle toime suhtes. Tavaliselt toimub insuliini peamine sekretsioon rütmiliselt, vastusena glükoosikoormusele. Insuliinsõltumatu suhkurtõvega (NIDDM) patsientidel on insuliini basaalrütmiline vabanemine häiritud, reaktsioon glükoosi laadimisele on ebapiisav ja basaalinsuliini tase on tõusnud, kuigi suhteliselt madalam kui hüperglükeemia.

Esiteks on tall hüperglükeemia ja hüperinsulineemia, mis käivitab insuliinsõltumatu suhkurtõve (NIDDM) väljakujunemise. Püsiv hüperglükeemia desensibiliseerib saarekeste β-rakud, mille tulemuseks on insuliini vabanemise vähenemine teatud veresuhkru tasemel. Samamoodi pärsib krooniliselt kõrgenenud basaalinsuliini tase insuliini retseptoreid, suurendades nende insuliiniresistentsust.

Veelgi enam, kuna tundlikkus insuliini vähenenud, suurenenud glükagooni sekretsioon; glükagooni liia tõttu suureneb glükoosi vabanemine maksast, mis suurendab hüperglükeemiat. Lõpuks viib see nõiaring insuliinsõltumatu suhkurtõveni.

Tüüpiline tekib geneetilise eelsoodumuse ja mõjutegurite kombinatsiooni tõttu keskkond. Geneetilist eelsoodumust toetavad tähelepanekud hõlmavad erinevusi monosügootsete ja disügootsete kaksikute vastavuses, perekondlikku kuhjumist ja levimuse erinevusi populatsioonide lõikes.

Kuigi pärandi tüüpi peetakse multifaktoriaalne, peamiste geenide tuvastamine, mida takistavad vanuse, soo, etnilise päritolu, füüsilise seisundi, toitumise, suitsetamise, rasvumise ja rasvade jaotumise mõju, on saavutanud mõningast edu.

Terve genoom sõelumine näitas, et lühikeste tandemkorduste polümorfsed alleelid transkriptsioonifaktori TCF7L2 intronis on tihedalt seotud insuliinsõltumatu suhkurtõvega Islandi populatsioonis. Heterosügootidel (38% populatsioonist) ja homosügootidel (7% populatsioonist) on NIDDM-i risk suurem võrreldes mittekandjatega vastavalt ligikaudu 1,5 ja 2,5 korda.

kõrgendatud risk TCF7L2 variandi kandjatel leiti seda ka Taani ja Ameerika patsientide kohordis. Selle alleeliga seotud NIDDM-i risk on 21%. TCF7L2 kodeerib glükagooni hormooni ekspressioonis osalevat transkriptsioonifaktorit, mis suurendab vere glükoosikontsentratsiooni, toimides vastupidiselt insuliini toimele, mis vähendab vere glükoosisisaldust. Soome ja Mehhiko rühmade sõelumisel ilmnes veel üks vastuvõtlikkuse variant, Pro12A1a mutatsioon PPARG geenis, mis on ilmselt spetsiifiline nendele populatsioonidele ja annab kuni 25% NIDDM-i populatsiooniriskist.

Sagedamini alleel proliin esineb 85% sagedusega ja suurendab veidi (1,25 korda) suhkurtõve riski.

Gene PPARG on tuumahormooni retseptorite perekonna liige ja on oluline rasvarakkude funktsiooni ja diferentseerumise reguleerimiseks.

Rolli kinnitus tegurid keskkonnategurid hõlmavad vähem kui 100% vastavust monosügootsetel kaksikutel, erinevusi jaotuses geneetiliselt sarnastes populatsioonides ning seoseid elustiili, toitumise, rasvumise, raseduse ja stressiga. Eksperimentaalselt on kinnitatud, et kuigi insuliinsõltumatu suhkurtõve tekke eeltingimuseks on geneetiline eelsoodumus, sõltub insuliinsõltumatu suhkurtõve (NIDDM) kliiniline väljendus suuresti keskkonnategurite mõjust.

Insuliinsõltumatu suhkurtõve (NIDDM) fenotüüp ja areng

Tavaliselt (NIDDM) esineb paksud inimesed keskeas või vanemas eas, kuigi haigete laste ja noorte arv on muutumas suureks seoses ülekaaluliste arvu kasvu ja noorte ebapiisava liikumisvõimega.

2. tüüpi diabeet algab järk-järgult ja seda diagnoositakse tavaliselt tavapärasel läbivaatusel kõrgenenud glükoositasemega. Erinevalt I tüüpi diabeediga patsientidest ei arene insuliinsõltumatu suhkurtõvega (NIDDM) patsientidel tavaliselt ketoatsidoos. Põhimõtteliselt jaguneb insuliinsõltumatu suhkurtõve (NIDDM) areng kolmeks kliiniliseks faasiks.

Esiteks glükoosi kontsentratsioon veri jääb normaalseks vaatamata suurenenud insuliinitasemele, mis näitab, et insuliini sihtkuded jäävad hormooni toime suhtes suhteliselt resistentseks. Siis, hoolimata insuliini suurenenud kontsentratsioonist, tekib pärast treeningut hüperglükeemia. Lõpuks põhjustab insuliini sekretsiooni halvenemine tühja kõhuga hüperglükeemiat ja suhkurtõve kliinilist pilti.

Lisaks hüperglükeemiale metaboolne häired saarekeste b-rakkude düsfunktsioon ja insuliiniresistentsus põhjustavad ateroskleroosi, perifeerset neuropaatiat, neerupatoloogiat, katarakti ja retinopaatiat. Igal kuuendal insuliinsõltumatu suhkurtõvega (NIDDM) patsiendil tekib neerupuudulikkus või raske vaskulaarne haigus, mis nõuab amputatsiooni. alajäsemed; iga viies jääb retinopaatia väljakujunemise tõttu pimedaks.

Nende arendamine tüsistused selle määrab geneetiline taust ja ainevahetuse kontrolli kvaliteet. Kroonilist hüperglükeemiat saab tuvastada glükosüülitud hemoglobiini (HbA1c) taseme määramisega. Glükoosi kontsentratsiooni range, võimalikult lähedane hoidmine (mitte üle 7%) HbA1c taseme määramisega vähendab tüsistuste riski 35-75% ja võib pikendada keskmist eluiga, mis on hetkel keskmiselt 17 aastat pärast asutamist.diagnoos mitu aastat.

Fenotüübi tunnused Insuliinsõltumatu suhkurtõve ilmingud:
Algusaeg: lapsepõlvest täiskasvanueani
hüperglükeemia
Suhteline insuliinipuudus
insuliiniresistentsus
Rasvumine
Naha mustaks muutuv akantoos

Insuliinsõltumatu suhkurtõve (NIDDM) ravi

langus kehakaal, suurenenud füüsiline aktiivsus ja toitumisharjumused aitavad enamikul insuliinsõltumatu suhkurtõvega (NIDDM) inimestel insuliinitundlikkust märgatavalt parandada. Kahjuks ei suuda või ei taha paljud patsiendid oma elustiili radikaalselt muuta, et paranemist saavutada, ja vajavad ravi suukaudsete hüpoglükeemiliste ravimitega, nagu sulfonüülureaadid ja biguaniidid. Kolmas ravimite klass, tiasolidiindioonid, vähendavad insuliiniresistentsust, seondudes PPARG-ga.

Võite kasutada ka neljandat kategooria ravimid - α-glükosidaasi inhibiitorid, mis aeglustavad glükoosi soolesisest imendumist. Kõik need ravimiklassid on heaks kiidetud insuliinsõltumatu suhkurtõve (NIDDM) monoteraapiana. Kui üks neist ei peata haiguse progresseerumist, võib lisada mõne teise klassi ravimi.

Suukaudne hüpoglükeemiline ravimid ei ole nii tõhusad glükoosisisalduse kontrolli saavutamisel kui kaalulangus, suurenenud füüsiline aktiivsus ja toitumisharjumused. Glükoosi kontrolli saavutamiseks ja tüsistuste riski vähendamiseks vajavad mõned patsiendid insuliinravi; see aga suurendab insuliiniresistentsust, suurendades hüperinsulineemiat ja rasvumist.

Insuliinsõltumatu suhkurtõve (NIDDM) pärimise risk

elanikkonna risk insuliinsõltumatu suhkurtõbi(NIDD) on väga sõltuv uuritavast populatsioonist; enamikus populatsioonides on see risk 1–5%, kuigi USA-s on see 6–7%. Kui patsiendil on haige vend, suureneb risk 10% -ni; haige õe-venna ja teise esimese astme sugulase olemasolu tõstab riski 20%-ni; kui monosügootne kaksik on haige, tõuseb risk 50-100% -ni.

Lisaks, kuna mõned insuliinsõltumatu suhkurtõve (NIDDM) vormid kattuvad I tüüpi diabeediga, on insuliinsõltumatu suhkurtõvega (NIDDM) vanemate lastel empiiriline risk haigestuda I tüüpi diabeeti 1:10.

Insuliinsõltumatu suhkurtõve näide. M.P., terve 38-aastane Pima Ameerika indiaanlane, konsulteerib insuliinsõltumatu suhkurtõve (NIDDM) tekke riski osas. Tema mõlemad vanemad kannatasid insuliinsõltumatu suhkurtõve all; isa suri 60-aastaselt müokardiinfarkti, ema - 55-aastaselt neerupuudulikkuse tõttu. Isapoolsel vanaisal ja ühel vanemal õel oli samuti insuliinsõltumatu suhkurtõbi, kuid tema ja tema neli nooremat õde-venda on terved.

Selline haigus nagu suhkurtõbi on laialt levinud ja esineb täiskasvanutel ja lastel. Insuliinsõltumatut diabeeti (NIDDM) diagnoositakse palju harvemini ja see viitab heterogeenset tüüpi haigustele. Insuliinsõltumatutel suhkurtõvega patsientidel esineb kõrvalekaldeid insuliini sekretsioonis ja perifeersete kudede insuliinitundlikkuse häireid, seda kõrvalekallet nimetatakse ka insuliiniresistentsuseks.

Insuliinsõltumatu suhkurtõbi nõuab regulaarset meditsiinilist järelevalvet ja ravi, kuna on võimalikud rasked tüsistused.

Arengu põhjused ja mehhanism

Insuliinsõltumatu suhkurtõve arengu peamised põhjused on järgmised ebasoodsad tegurid:

• geneetiline eelsoodumus. See tegur on patsiendil kõige levinum ja tõenäolisemalt insuliinsõltumatu diabeetik.
• Ebaõige toitumine, mis põhjustab rasvumist. Kui inimene tarbib palju maiustusi, kiireid süsivesikuid ja napib kiudaineid sisaldavat toitu, siis on tal oht haigestuda insuliinsõltumatusse diabeeti. Sellise dieedi korral suureneb tõenäosus mitu korda ülalpeetav isik juhib istuvat eluviisi.
• Vähenenud tundlikkus insuliini suhtes. Patoloogia võib esineda kolmel viisil:
  • kõhunäärme kõrvalekalle, mille puhul insuliini sekretsioon on häiritud;
  • perifeersete kudede patoloogiad, mis muutuvad insuliini suhtes resistentseks, mis põhjustab glükoosi transpordi ja metabolismi häireid;
  • häired maksa töös.
• Kõrvalekalded süsivesikute ainevahetuses. Insuliinist sõltuv II tüüpi suhkurtõbi aktiveerib aja jooksul insuliinist sõltumatud glükoosi ainevahetusrajad.
• Häiritud valkude ja rasvade ainevahetus. Kui valgusüntees väheneb ja valkude ainevahetus kiireneb, tekib inimesel järsk kaalulangus ja lihaste kurnatus.

Insuliinsõltumatu suhkurtõve tüüp areneb järk-järgult. Esiteks väheneb kudede tundlikkus insuliini suhtes, mis põhjustab seejärel suurenenud lipogeneesi ja progresseeruvat rasvumist. Insuliinsõltumatu suhkurtõve korral areneb sageli arteriaalne hüpertensioon. Kui patsient on insuliinist sõltumatu, on tema sümptomid kerged ja ketoatsidoos areneb harva, erinevalt insuliinisüstidest sõltuval patsiendil.

Peamised sümptomid

Diabeet on üks tõsisemaid probleeme, mis mõjutab inimesi igas vanuses ja kõigis riikides.

Insuliinsõltumatut diabeeti iseloomustab kerge kliiniline pilt, kuid samal ajal on võimalik kahju mitmest kehasüsteemist korraga. Seda tüüpi suhkurtõbi avastatakse tavaliselt juhuslikult, kui rutiinse läbivaatuse käigus tehakse glükoosisisaldus uriinis. Tabelis on toodud peamised sümptomid, mis ilmnevad erinevates kehasüsteemides insuliinsõltumatu suhkurtõve korral.

Süsteem
Nahk ja lihased	Naha seenhaigused
	Punakaspruunide papulide ilmumine säärtel
	Naha ja arterioolide kapillaaride laienemine
	Diabeetiline põsepuna põsesarnadel, põskedel
	Küünte värvi ja struktuuri muutmine
seedimist soodustav	Suurenenud kaariese ilmingud
	Gastriidi areng kroonilises vormis
	Duodeniit, millega kaasnevad atroofilised muutused
	Mao motoorse funktsiooni vähenemine
	Mao- või kaksteistsõrmiksoole haavandi tekkimine
	Krooniline koletsüstiit
	Sapipõie düskineesia
Kardiovaskulaarne	Südame isheemiatõve areng
	Ateroskleroos
Hingamisteede	Kopsu tuberkuloosi tunnused
	Kopsude mikroangiopaatia, mis põhjustab sagedast kopsupõletikku
	Äge bronhiit, mis sageli muutub krooniliseks
kuseteede	Tsüstiit
	Püelonefriit

Sageli tekib insuliinsõltumatu suhkurtõve taustal müokardiinfarkt, mis väljendub koronaararterite tromboosis. Enamikul juhtudel ei märka NIDDM-iga patsiendid kohe südameataki teket, mis on seletatav südame autonoomse innervatsiooni kahjustusega. Insuliinist sõltumatul patsiendil on infarkt raskem ja viib sageli surmani.

Insuliinsõltumatu suhkurtõve ravi tunnused

Ravi ravimitega

Resistentsus suhkurtõve korral kõrvaldatakse ravimite abil. Patsiendile on ette nähtud, mis võetakse suu kaudu. Sellised fondid sobivad kerge või mõõduka insuliinsõltumatu diabeediga patsientidele. Ravimeid võib võtta söögi ajal. Erandiks on Glipizide, mida võetakse pool tundi enne sööki. Insuliinsõltumatu suhkurtõve ravimid jagunevad kahte tüüpi: esimene ja teine ​​põlvkond. Tabelis on näidatud peamised ravimid ja vastuvõtufunktsioonid.

Kompleksne ravi hõlmab insuliini, mis määratakse individuaalses annuses. Seda peaksid võtma need patsiendid, kes viibivad pidevalt stressirohke seisund. Seotud kaasneva haiguse või operatsiooniga.

Režiimi korrigeerimine

Haigus nõuab toitumise kohandamist.

Insuliinsõltumatu diabeediga patsiendid peavad olema pideva ambulatoorse meditsiinilise järelevalve all. See ei kehti patsientide kohta, kellel on erakorralised tingimused kes on intensiivravi osakonnas. Sellised patsiendid peavad kohandama oma elustiili, lisama rohkem füüsilist aktiivsust. Iga päev tuleks teha lihtsaid füüsilisi harjutusi, mis võivad suurendada glükoositaluvust ja vähendada vajadust kasutada hüpoglükeemilisi ravimeid. Insuliinsõltumatut tüüpi diabeediga patsiendid peaksid järgima tabelit nr 9. Raske rasvumise korral on äärmiselt oluline vähendada kehakaalu. On vaja järgida selliseid soovitusi:

• tarbida liitsüsivesikuid;
• vähendada rasvade hulka igapäevases toidus;
• vähendada soola tarbimist;
• välistada alkohoolsed joogid.

EESSÕNA

Suhkurtõbi on üks tõsisemaid ja üha süvenevaid probleeme, mis mõjutab igas vanuses ja igas riigis inimesi.

Suhkurtõbi on vahetute surmapõhjuste hulgas südame-veresoonkonna ja onkoloogiliste haiguste järel kolmandal kohal, seetõttu on paljude selle haigusega seotud probleemide lahendamine paljudes riikides asetatud riiklike ülesannete tasemele.

Nüüd koguneb üle maailma tõendeid selle kohta, et diabeedi tõhus kontroll võib minimeerida või ära hoida paljusid sellega seotud tüsistusi.

Hästi koolitatud meditsiinitöötajate meeskond (arst, õde, dietoloog, psühholoog) ning hästi koolitatud ja motiveeritud patsient oma eesmärkide saavutamiseks mängib diabeedi ravis ja ravimitega varustamises üliolulist rolli.

See juhend on välja töötatud kutsekoolitusüldarstid, endokrinoloogid, diabetoloogid ning on Venemaa tervishoiuministeeriumi, WHO Euroopa büroo ja Novo-Nordiski rahvusvahelise koostöö tulemus. Arvasime, et jõupingutuste ühendamine võimaldab meil saavutada kõige märkimisväärsemaid tulemusi, mis on täielikult kooskõlas St Vincenti deklaratsioonis määratletud ülesannetega ja loomulikult vastab suhkurtõve vastase võitluse riikliku programmi põhisuundadele.

Peadiabetoloog, MZMP RF
Professor A.S. Ametov

MITTE INSULIINISÕLTUVA DIABEEDI PATOGENEES

Viimase 10 aasta jooksul tehtud olulised uuringud ja saadud tulemused on oluliselt parandanud paljude diabeetikute elukvaliteeti. Kuid koos metaboolse kontrolli edasise parandamisega on kiireloomuline ülesanne mõista haiguse põhialuseid, määrata kindlaks risk ja mõista tüsistuste põhjuseid.

Insuliinsõltumatu suhkurtõbi (NIDDM) või II tüüpi suhkurtõbi on rühm heterogeenseid haigusi. süsivesikute ainevahetus. Ja see seletab esiteks ühe üldtunnustatud teooria puudumist selle haiguse patogeneesi kohta, kuigi kaasaegsed edusammud NIDDM-i patofüsioloogia ja selle paljude tüsistuste mõistmisel on toonud kaasa silmapaistvaid muutusi selle levinud haiguse ravis. Tänu maailma bioloogiateaduse panusele on selgitatud paljusid NIDDM-i patogeneesi aspekte ja leitud viise selle haiguse metaboolsete protsesside normaliseerimiseks.

Insuliinsõltumatu suhkurtõve geneetiline alus. Praegu ei ole NIDDM-i geneetiline alus kahtluse all. Lisaks tuleb märkida, et NIDDM-i geneetilised determinandid on veelgi olulisemad kui I tüüpi diabeedi korral. Kinnitamine geneetiline alus NIDDM on asjaolu, et identsetel kaksikutel areneb NIDDM peaaegu alati (95-100%) mõlemal. Samal ajal ei ole NIDDM-i arengut määrav geneetiline defekt täielikult dešifreeritud. Tänasest vaatenurgast kaalutakse kahte võimalust. Esiteks: NIDDM-i patogeneesis osalevad kaks sõltumatut geeni, üks vastutab insuliini sekretsiooni halvenemise eest, teine ​​põhjustab insuliiniresistentsuse arengut. Arvesse võetakse ka B-rakkude või perifeersete kudede glükoosi äratundmise süsteemi üldise defekti tekkimise võimalust, mille tulemusena toimub kas glükoosi transpordi vähenemine või B-rakkude glükoosist stimuleeritud vastuse vähenemine.

II tüüpi diabeeti haigestumise risk suureneb 2–6 korda, kui diabeeti põeb mõni vanem või lähisugulane.

Insuliinsõltumatu suhkurtõve ja rasvumise vaheline seos. NIDDM-i tekkerisk on 1. astme rasvumise korral kahekordistunud, mõõduka rasvumise korral 5 korda suurem ja III astme rasvumise korral enam kui 10 korda suurem. Veelgi enam, kõhu rasva jaotus on tihedamalt seotud metaboolsete häirete (sealhulgas hüperinsulinemia, hüpertensioon, hüpertriglütserideemia, insuliiniresistentsus ja II tüüpi suhkurtõbi) tekkega kui perifeerse või rasva jaotumisega tüüpilistes kehaosades.

"puuduliku" fenotüübi hüpotees. IN viimased aastad erilist huvi pakub hüpotees "puudulikust" fenotüübist. Selle hüpoteesi olemus seisneb selles, et alatoitumus loote arengus või varases postnataalses perioodis on kõhunäärme endokriinse funktsiooni aeglase arengu ja NIDDM-i eelsoodumuse üks peamisi põhjuseid.

Võib tunduda kaheldav, et lapse esimesel kahel eluaastal arenevad nähtused on võimelised 50–70. eluaastaks endokriinse funktsiooni muutusi esile kutsuma. Siiski tuleb märkida, et viljastatud munarakk areneb täisväärtuslikuks looteks, läbides 42 raku jagunemise tsüklit, samas kui pärast sündi ja kogu meie elu jooksul toimub ainult 5 edasist jagunemistsüklit. Lisaks on rakkude jagunemiste arv erinevates kudedes erinev. Täisväärtuslikul vastsündinul on täielik komplekt aju neuroneid, neerude glomeruleid ja ainult 50% täiskasvanud kõhunäärme beetarakkudest. Seetõttu on erinevate mõju kahjulikud tegurid võivad vanuse kasvades mõjutada beetarakkude morfoloogiat ja funktsiooni.

Kõhunäärme "kurnatus". NIDDM-i patogeneesi valdkonna ühe juhtiva eksperdi R. A. de Fronzo sõnul tekib insuliinist sõltumatu suhkurtõbi insuliinitundlikkuse ja insuliini sekretsiooni vahelise tasakaalustamatuse tagajärjel. Arvukad selleteemalised uuringud on näidanud, et kõige varajane märk NIDDM on organismi insuliinile reageerimise võime rikkumine. Kuni kõhunääre suudab insuliini sekretsiooni suurendada, et ületada insuliiniresistentsus, püsib glükoositaluvus normaalsena. Kuid aja jooksul kaotavad beetarakud võime säilitada piisavat insuliini sekretsiooni taset, suhteline insulinopeenia põhjustab glükoositaluvuse halvenemist ja järk-järgult ilmset suhkurtõbe. Kõhunäärme "kurnatuse" põhjus ei ole täielikult mõistetav, nagu ka NIDDM-i insuliini sekretsiooni esimese faasi kaotuse põhjus.

Hüperglükeemia arengu mehhanismid.
On hästi teada, et veres on kaks peamist glükoosiallikat:

• tühja kõhuga glükoosi toodab otse maks,
• Pärast sööki imendub glükoos toidust soolestikus.

Insuliin omakorda reguleerib glükoosi taset kahe mehhanismi kaudu. Esiteks põhjustab insuliin maksa glükoosi tootmise vähenemist ja glükogeeni sünteesi suurenemist ning teiseks suurendab glükoosi transporti ja metabolismi perifeersetes kudedes, eriti rasva- ja lihasrakkudes.

Lisaks kontrollivad maksa glükoosi tootmist glükagoon ja katehhoolamiinid, mis stimuleerivad glükoosi vabanemist maksas ja toimivad seetõttu insuliini toime antagonistidena.

Sarnaselt insuliini toimega toimib sel juhul glükoos, mis sisemise tagasiside põhimõtte kohaselt pärsib iseenesest maksa glükoosi tootmist.

Seega, teades peamisi veresuhkru allikaid ja glükeemia regulatsiooni peamisi mehhanisme, võib järeldada, et NIDDM-i glükoosi homöostaasi rikkumine on patoloogia tagajärjel võimalik vähemalt kolmel erineval tasemel:

• kõhunääre, kus võib esineda glükoosi tuvastamise mehhanismi rikkumine ja selle tulemusena insuliini sekretsiooni rikkumine;
• perifeersed koed, kus rakud võivad muutuda insuliini suhtes resistentseks, mille tulemuseks on ebapiisav glükoosi transport ja metabolism;
• maks, kus glükoosi tootmine on suurenenud, mis on põhjustatud selle insuliini või glükoosi pärssimise normaalse mehhanismi (tagasiside) rikkumisest või, vastupidi, liigsest stimuleerimisest glükagooni või katehhoolamiinidega.

Kõik need tegurid on erineval määral seotud NIDDM-i patogeneesiga. Kumb on juht? Selles küsimuses puudub üldine arvamus, hoolimata kogunenud uurimismaterjali tohutust hulgast.

Insuliini sekretsiooni halvenemise põhjused:
1) kõhunäärme beeta-rakkude massi vähenemine,
2) beetarakkude talitlushäired nende muutumatul arvul,
3) beetarakkude massi vähenemise ja nende talitlushäirete kombinatsioon.

NIDDM-i beetarakkude massi kadumise etioloogiat ei mõisteta täielikult. Lahkamise uuringud on näidanud Langerhansi saarekeste suuruse ja beetarakkude massi vähenemist 40-60% normist. Võttes arvesse B-rakkude massikadu ja nende funktsiooni halvenemise erinevaid põhjuseid, on vaja peatuda "glükoosi toksilisuse" nähtusel. On näidatud, et krooniline hüperglükeemia ise võib põhjustada saarekeste struktuurseid häireid ja insuliini sekretsiooni vähenemist, samas kui hüperglükeemia vähendab insuliini võimet stimuleerida perifeersete kudede glükoosi omastamist. Pole juhus, et üks meie aja silmapaistvamaid diabetolooge dr Harold Rifkin tegi ettepaneku lisada diabetoloogi igapäevasesse sõnavarasse termin "glükoosi toksilisus".

Viimastel aastatel on diabetoloogide tähelepanu pälvinud tööd, mis on täheldanud muutusi beetarakkude morfoloogias, sealhulgas saarekeste fibroosi ja amüloidi akumuleerumist neis. Suhteliselt hiljuti avastati, et amüloid koosneb spetsiifilisest valgust amüliin, mille struktuur on 37 aminohapet. In vitro uuringud on näidanud, et amüliin vähendab glükoosi omastamist ja pärsib insuliini sekretsiooni isoleeritud beetarakkude poolt. Eeldatakse, et NIDDM-i beeta-rakkude taseme primaarse defekti tõttu, mida iseloomustab proinsuliini insuliiniks muutumise rikkumine, ladestub amüliin (selles protsessis osaleja on normaalne) beetarakkudesse ja vähendab veelgi insuliini sekretsiooni. .

NIDDM-i patogeneesi üks vastuolulisemaid sektsioone on insuliini sekretsiooni küsimus selle haiguse korral. Erinevalt tervetest isikutest, kellel glükoosi manustamine põhjustab glükeemia ja insulineemia mööduvat tõusu, on NIDDM-iga patsientidel basaalinsuliini tase sagedamini normaalses vahemikus või kõrgenenud ning glükoosist stimuleeritud insuliini vabanemine on häiritud. Allolevas tabelis on analüüsitud 32 publikatsiooni baasinsuliini sekretsiooni ja B-rakkude reaktsiooni kohta glükoosi laadimisele. Enamik teadlasi märgib, et NIDDM-i korral kaob nn insuliini sekretsiooni esimene faas vastusena intravenoossele glükoosi stimulatsioonile.

Insuliini vastus glükoosi laadimisele NIDDM-i patsientidel ilma rasvumiseta (32 publikatsiooni analüüs)

Kuigi varajane insuliinivastus "kaob", kui plasma glükoosisisaldus ületab 6,33–6,66 mmol/L, on basaalinsuliini kontsentratsioon normaalne või isegi kõrgem, peegeldades seega insuliini sekretsiooni kiiruse suurenemist vastusena suurenenud tühja kõhuga glükoosisisaldusele. Kui tühja kõhu glükeemiline tase on 6,66–9,99 mmol/l, võib kogu insuliinivastus olla normaalne, suurenenud või vähenenud, kuid tavaliselt pöördvõrdeline basaalhüperglükeemiaga. Plasma glükoositasemel 9,99-16,65 mmol/l nõrgenevad insuliini sekretsiooni mõlemad (varajased ja hilised) faasid märgatavalt.

Seega on absoluutne reaktsioon glükoosile NIDDM-i korral väga erinev - liiga kõrgest, eriti ülekaalulistel patsientidel, kuni oluliselt vähenenud raske haigusega patsientidel. Insuliini tootmist ja sekretsiooni saab hinnata ainult insuliini ja glükeemia taseme võrdlemisel. Oluliselt kõrgenenud glükoositasemega saab selgeks, et insuliini vabanemine vastuseks glükoosi stimulatsioonile NIDDM-is on tegelikult tõsiselt häiritud.

Sellega seoses on väidetud, et beeta-rakkude reaktsiooni vähenemine glükoosile on selle patoloogia peamine häire. Kõik tegurid, näiteks rasvumine, mis suurendavad nõudlust beetarakkude järele, võivad potentsiaalselt põhjustada glükoositaluvuse ja suhkurtõve halvenemist, peamiselt insuliini vabanemise järkjärgulise halvenemise kaudu.

Arvatakse, et insuliini vastuse vähenemine glükoosile on NIDDM-i varajane, võib-olla geneetiline marker. Lisaks on beetarakkude sekretoorne reaktsioon arginiinile, glükagoonile ja katehhoolamiinidele reeglina normaalses vahemikus, mis näitab selektiivset muutust glükoositundlikus mehhanismis NIDDM-is.

Immunoreaktiivse insuliini radioimmunoanalüüs. Vaatamata immunoreaktiivse insuliini radioimmuunanalüüsi äärmisele populaarsusele on olemas arvamus, et kaasaegsed meetodid Insuliinitaseme immunokeemiline määramine ei anna täielikku pilti hormooni sekretsioonist, samas kui selle tegelik tase on oluliselt vähenenud.

Arvatakse, et insuliini radioimmunoanalüüs määrab kõigi plasmas olevate insuliini- ja proinsuliinitaoliste molekulide summa.

Insuliini aktiivsuse vähenemine perifeerias ja maksas. See on üks uusimaid NIDDM-i patogeneesi aluseks olevaid kontseptsioone. See seisneb selles, et koos sekretsiooni vähenemisega väheneb ka insuliini aktiivsus perifeerias ja maksas. Mõõduka hüperglükeemiaga patsientidel on peamiseks defektiks insuliinitundlikkuse vähenemine perifeersete kudede, peamiselt lihaste tasemel. Märkimisväärse tühja kõhuga hüperglükeemia korral on täiendav tegur suurenenud glükoosi tootmine maksas.

insuliiniresistentsus. Mitte kõik diabeediarstid ei jaga arvamust, et NIDDM-i peamine eristav tunnus on beetarakkude funktsionaalse aktiivsuse vähenemine insuliini sekretsiooni suhtes, paljud neist usuvad, et selle patogeneesis mängib olulist rolli perifeersete kudede resistentsus insuliini toimele. haigus. On teada, et mõnedel II tüüpi suhkurtõvega patsientidel ei mõjuta normaalne basaalinsuliini tase veresuhkru taset ja mõnel juhul ei suuda isegi kõrgenenud insuliinitase glükeemiat normaliseerida. Seda nähtust nimetatakse insuliiniresistentsuseks.

On teada, et insuliini toime peamised sihtorganid on maks, lihased ja rasvkude. Esimene samm insuliini toimel rakule on selle sidumine spetsiifiliste molekulidega, mis asuvad rakumembraani välispinnal, mida nimetatakse retseptoriteks. Insuliini aktiveeritud retseptor sisaldab insuliini vastusele tüüpiliste intratsellulaarsete protsesside ahelat (türosiinkinaasi aktiivsuse käivitamine, fosforüülimise protsesside tugevdamine).

Rakk võib muutuda resistentseks kahel tasemel: insuliiniretseptori tasemel ja retseptorijärgsete radade tasemel. Lisaks võib insuliiniresistentsuse põhjuseks olla ühelt poolt muutunud insuliinimolekuli tootmine ja teiselt poolt proinsuliini mittetäieliku muundumine insuliiniks.

Defektse insuliinimolekuli tootmine põhineb insuliini struktuurgeeni mutatsioonil ja antud juhul räägime ainult ühest aminohappejärjestuse rikkumisest insuliini molekulis. B-ahela positsioonis 24 on fenüülalaniini asemel leutsiin, mis põhjustab bioloogilise aktiivsuse vähenemist normaalse immunoreaktiivse insuliini tasemega.

Struktuurse proinsuliini geeni defekti tõttu ei realiseeru selle muundumine insuliiniks täielikult. Moodustub liig proinsuliini, millel on madalam bioloogiline aktiivsus kui insuliinil. Proinsuliinil on tugev ristreaktsioon insuliiniga ja insuliini radioimmunoanalüüs jätab mulje selle liigsest kogusest.

Arvestades insuliiniresistentsuse nähtust NIDDM-is, tuleks tähelepanu pöörata ka rühmale nimega - insuliini antagonistid vereringes. Sellesse rühma peaksid kuuluma: 1) kontrinsulaarsed hormoonid; 2) insuliinivastased antikehad; 3) insuliiniretseptorite vastased antikehad.

Vastureguleerivate hormoonide osas tuleb märkida, et nende loetelu on hästi teada (kasvuhormoon, kortisool, kilpnäärmehormoonid, türeotropiin, platsenta laktogeen, prolaktiin, ACTH, glükagoon, katehhoolamiinid) ja nende kontraregulatiivse toime mehhanismi on piisavalt uuritud. , kuigi on veel mitmeid küsimusi, mis vajavad selgitamist. Esiteks räägime insuliiniresistentsusest, mis põhjustab maksa glükoosi tootmise kontrolli rikkumist. NIDDM-i korral ei vähene maksa glükoosi tootmine, mis põhjustab hüperglükeemiat. Maksa glükoosi tootmise reguleerimise mehhanismide rikkumine võib olla erinevatel tasanditel:

• glükoosi tootmise ebapiisav insuliini pärssimine, mis peegeldab maksa rolli üldises insuliiniresistentsuses;
• pikaajalisest hüperglükeemiast tingitud resistentsus glükoosi füsioloogilise inhibeeriva toime suhtes;
• vastureguleerivate hormoonide aktiivsuse absoluutne või suhteline tõus.

Nii retseptori kui ka retseptorijärgsed defektid mängivad rolli insuliiniresistentsuse olemasolus NIDDM-is. Viimastel aastatel on kirjanduses ilmunud märkimisväärne hulk andmeid insuliiniretseptori struktuuri ja funktsioonide kohta, samuti selle koostoime mehhanismide kohta insuliiniga. Peamiste intratsellulaarsete valkude fosforüülimine/defosforüülimine on oluline signaalimehhanism, mis seob insuliini sidumise ja rakusisese insuliini toime. Insuliiniretseptor on kompleksne glükoproteiin, mis koosneb kahest alfa-subühikust ja kahest beeta-subühikust, mis on omavahel seotud disulfiidsidemetega. Insuliini retseptori alfa-subühik asub väljaspool rakku ja sisaldab insuliini siduvat domeeni, beeta-subühik on suunatud sissepoole ja on transmembraanne valk. Insuliini retseptori beeta-subühiku fosforüülimine, millele järgneb türosiinkinaasi aktiveerimine, on hormooni toime oluline teine ​​vahendaja. Mittediabeetilistel inimestel suureneb türosiinkinaasi aktiivsus lineaarselt glükoositasemega füsioloogilise plasma insuliinikontsentratsiooni vahemikus, samas kui türosiinkinaasi aktiivsus väheneb NIDDM-i patsientidel ja ülekaalulistel inimestel 50% või rohkem.

On asjakohane meenutada reservretseptorite teooriat, mille kohaselt osaleb insuliini ja retseptori interaktsiooni protsessis teatud ajaühikus vaid 10% retseptoritest, ülejäänud 90% on "vabas" olekus. Veelgi enam, milline retseptoritest on antud aega suhtleb insuliiniga – statistiline õnnetus.

Märkimisväärne hulk uuringuid on näidanud, et NIDDM-iga patsientidel väheneb insuliini seondumine monotsüütide ja adipotsüütidega keskmiselt 30%. Insuliini sidumise vähenemine toimub insuliini retseptorite arvu vähenemise tagajärjel, samal ajal ei muutu insuliini tõmbejõud. Lisaks insuliiniretseptorite arvu vähenemisele rakupinnal on võimalikud erinevad defektid retseptorite sisestamisel. Neid nähtusi tuleks siiski hoolikalt hinnata. On fakte, mis näitavad, et insuliini vähenenud seondumine retseptoriga ei suuda täielikult seletada hormooni puudulikku toimet NIDDM-is. Eelkõige leiti insuliiniretseptorite arvu vähenemist ainult 2/3 NIDDM-i patsientidest, eriti patsientidel, kellel oli märkimisväärne tühja kõhuga hüperglükeemia.

Tuleb märkida, et glükoositaluvuse häirega inimestel on insuliini seondumises retseptoriga tõenäoliselt vaid väike defekt, samas kui mõõduka ja raske tühja kõhuga hüperglükeemiaga NIDDM-iga patsientidel on insuliiniresistentsuse teke tingitud insuliini retseptorijärgse toime defekt.

Seega mängib rolli insuliiniretseptorite arvu vähenemine, kuid see pole ainus insuliiniresistentsuse teket soodustav tegur.

Perifeersetes kudedes väheneb glükoosi omastamine rohkem kui 55%. Ühelt poolt põhineb see häire protsessidel, mille tulemusel väheneb insuliiniretseptorite arv, teisalt aga glükoosi transporterite – rakumembraanide sisepinnal paiknevate ja transporti tagavate valkude – arv. glükoosi rakku.

Praegu on 2 glükoositransporterite klassi – GluT:
1 - Na+ - kaastransporterid, mis transpordivad glükoosi kontsentratsioonigradiendi vastu, konjugeerides Na+ omastamise ja glükoosi omastamise.
II - kerged transporterid, mis teostavad glükoosi ülekandmist passiivse transpordi mehhanismide tõhustamise kaudu.

Viimase viie aasta jooksul on glükoosi transportereid intensiivselt uuritud. Oli võimalik dešifreerida nende DNA järjestust, määrata funktsioon. Kirjeldatud on viit glükoosi transportijat, millel on selge jaotus erinevate elundite ja kudede tasandil. Eelkõige vastutavad GluT.1 ja GluT.3 glükoosi peamise või konstitutiivse omastamise eest, GluT.2 vastutab glükoosi transpordi eest hepatotsüütidesse ja osaliselt epiteelirakkudesse. peensoolde ja neerud, GluT.4 – vastutab insuliini poolt stimuleeritud glükoosi omastamise eest lihas- ja rasvkoes, GluT.5 – rakkudevaheline transport epiteelirakkudesse.

Glükoosi transpordi aktiivsust NIDDM-is on laialdaselt uuritud, paljud uuringud on näidanud, et see väheneb adipotsüütides ja lihastes.

Seega insuliiniresistentsetes seisundites väheneb glükoosi transpordi maksimaalselt stimuleeritud aktiivsus. See resistentsus on seotud glükoosi transporterite nähtava vähenemisega lihas- ja rasvkoes ning transporteri translokatsiooni vähenemisega vastusena insuliinile.

Hoolimata kompenseeriva tühja kõhuga hüperinsulinemia olemasolust, jääb pärast imendumist põhjustav maksa glükoosi väljund muutumatuks või suureneb, samas kui kudedes glükoosi omastamise efektiivsus väheneb. Suurenenud glükoneogeneesi tõttu suureneb glükoosi tootmine maksas. IN lihaskoe insuliini toime halvenemine on seotud insuliini türosiinkinaasi retseptori aktiivsuse muutusega, glükoosi transpordi vähenemisega ja glükogeeni sünteesi vähenemisega. NIDDM-i varases staadiumis on peamiseks defektiks insuliini võimetus stimuleerida glükoosi omastamist ja glükogeenina säilitamist.

Teised potentsiaalsed mehhanismid insuliiniresistentsuse selgitamiseks hõlmavad suurenenud lipiidide oksüdatsiooni, muutusi skeletilihaste kapillaaride tiheduses, insuliini transpordi halvenemist läbi veresoonte endoteeli, suurenenud amüliini taset ja glükoosi toksilisust.

KLIINIK JA DIAGNOSTIKA NIDDM

NIDDM areneb reeglina üle 40-aastastel inimestel. Haiguse algus on enamikul juhtudel järkjärguline. Välja arvatud harvad hüperglükeemiliste hüperosmolaarsete seisundite juhtumid, ei esine tüsistusteta II tüüpi suhkurtõbe klassikalisi sümptomeid ja seda ei diagnoosita pikka aega. Glükoositaluvuse halvenemine tuvastatakse juhuslikult rutiinse sõeluuringu käigus või NIDDM-iga sageli seotud haigustega patsientide dispanserlikul läbivaatusel. Anamneesi kogumisel selguvad tagasiulatuvalt haiguse esimesed sümptomid: polüdipsia, polüuuria, kaalulangus, suurenenud väsimus, vähenenud koormustaluvus, suurenenud söögiisu, lihaskrambid, mööduvad refraktsioonihäired, vastuvõtlikkus nakkushaigustele (nahk, kuseteede), sügelus. , sensoorsed häired, libiido langus ja impotentsus.

NIDDM-i heterogeensus määrab haiguse alguse olemuse:

• hüperglükeemia, kõrgenenud vabade rasvhapete sisaldus seerumis - 100%,
• ülekaalulisus - 80 %,
• tühja kõhuga hüperinsulineemia - 80 %,
• essentsiaalne hüpertensioon - 50 %,
• düslipideemia (triglütseriidide tõus, HDL-kolesterooli langus) - 50%,
• südame-veresoonkonna haigused - 30%,
• diabeetiline retinopaatia, neuropaatia - 15 %,
• nefropaatia - 5 %.

Diabeedi diagnoosimine.
NIDDM-i arenguga seoses on ohustatud:
1) ülalnimetatud sümptomitega patsiendid,
2) patsiendid, kellel on kõrge aste suhkurtõve tekkerisk - isikud, kelle ühel vanematest on diabeet; teine ​​kaksikutest, kui ühel on diabeet; emad, kelle lapse sünnikaal oli üle 4500 g või kellel oli kaasasündinud väärareng; naised, kellel on anamneesis spontaanne abort
3) patsiendid, kellel on sageli diabeediga kaasnevad haigused (rasvumine, arteriaalne hüpertensioon, polütsüstilised munasarjad),
4) pankreatiidi, hüpertüreoidismi, akromegaalia, feokromotsütoomi, Cushingi sündroomiga patsiendid,
5) patsiendid, kes saavad pikaajalist diabetogeenset ravi (sünteetilised östrogeenid, diureetikumid, kortikosteroidid).

Kui veresuhkru tase tühja kõhuga ületab (või võrdub) kahekordse mõõtmisega 140 mg% (7,8 mmol / l), diagnoositakse suhkurtõbi. Vastasel juhul on vajalik suukaudne glükoositaluvuse test. Maailma Terviseorganisatsiooni soovituste kohaselt on glükoositaluvuse testi läbiviimise meetod järgmine: hommikul tühja kõhuga, pärast glükeemia uuringut, võtab patsient suu kaudu 75 g glükoosi, seejärel 1 tund ja 2 tundi pärast koormust uuritakse kapillaarverest glükoosisisaldust.

Suukaudse glükoositaluvuse testi tulemuste klassifitseerimine vastavalt WHO soovitustele (andmed peavad olema kinnitatud kahe järjestikuse analüüsiga)

MITTE INSULIINISÕLTUVA DIABEEDI HALDAMINE

Peamised ülesanded:
1. Saavutada hea metaboolne ja biokeemiline kontroll.
2. Vältida veresoonte tüsistuste teket.

Lahendused:
dieediteraapia,
füüsiline harjutus,
ravi.

NIDDM-i ravi eesmärgid
Sõltuvalt vanusest:
1) noortel ja keskealistel patsientidel - suhkurtõve sümptomite leevendamine ja pikaajalise prognoosi paranemine;
2) eakatel (patsiendid vanuses üle 65 aasta) - haiguse sümptomite leevendamine.

Vastavalt Euroopa NIDDM-i poliitikarühma pakutud kriteeriumidele:

Diabeedi pikaajaline ravi hõlmab hoolikat tähelepanu toitumisele, energiakulule ja ravimitele. Teraapia edukus sõltub sellest, kuidas patsient on raviprogrammi kaasatud. Patsiendi motivatsioon ja käitumine on raviplaani koostamisel kriitilised tegurid.

DIEETERAAPIA NIDDM

Dieediteraapia peamised eesmärgid:

• söögijärgse hüperglükeemia ennetamine,
• liigse kehakaalu vähendamine,
• kaasuva düslipideemia korrigeerimine,
• hiliste komplikatsioonide riski vähendamine,
• pakkudes olulisi toitaineid, vitamiine ja mikroelemente.

Praegused NIDDM-i toitumissoovitused põhinevad järgmistel põhireeglitel:
1) kalorite tarbimise vähendamine,
2) osatoidud (5-6 korda päevas),
3) mono- ja disahhariidide toidust väljajätmine,
4) küllastunud rasvade tarbimise piiramine,
5) madalam kolesterooli tarbimine (alla 300 g päevas),
6) toodete kasutamine koos kõrge sisaldus kiudaine,
7) alkoholitarbimise vähendamine (alla 30 g päevas).

Toidu kalorisisaldus arvutatakse sõltuvalt kehakaalust ja energiakulude iseloomust. NIDDM-iga patsientidel soovitatakse välja kirjutada dieet, mille kalorisisaldus on 20–25 kcal tegeliku kehakaalu kilogrammi kohta. Ülekaalulisuse korral väheneb päevane kalorisisaldus vastavalt liigse kehakaalu protsendile 15-17 kcal-ni kilogrammi kohta (1100-1200 kcal päevas).

Keha päevase energiavajaduse sõltuvuse näitajad kehakaalust (absoluutses puhkeolekus).

Päevase kaloraaži arvutamisel on vaja arvestada iseloomuga töötegevus patsient.

Päevase kaloritarbimise arvutamine, võttes arvesse tööjõu aktiivsuse energiakulusid.

* päevane kaloraaž absoluutses puhkeolekus

Päevane kalorisisaldus peaks olema järgmine:
süsivesikud 50%, valgud 15-20%, rasvad 30-35%. NIDDM-i patsiendi dieedil peaks alati olema positiivne mõju lipiidide metabolismile. Allpool on toodud Euroopa Ateroskleroosi Ühingu soovituste kohaselt lipiidide taset alandava dieedi põhiprintsiibid:

Soovitused	Peamised vedrud
1. Vähenenud rasvade tarbimine	Või, margariin, täispiim, hapukoor, jäätis, kõvad ja pehmed juustud, rasvane liha.
II. Küllastunud rasvade tarbimise vähendamine	Sealiha, pardiliha, vorstid ja vorstid, pasteetid, koor, kookospähklid.
III. Suure valgu- ja vähese küllastunud rasvhapete sisaldusega toiduainete tarbimine	Kala, kana, kalkuniliha, ulukiliha, vasikaliha.
IV. Suurendage liitsüsivesikute, teravilja-, puu- ja köögiviljade kiudainete tarbimist.	Igasugused värsked ja külmutatud köögiviljad, puuviljad, igasugused teraviljad, riis.
V. Lihtküllastumata ja polüküllastumata rasvhapete sisalduse mõningane tõus.	Päevalille-, soja-, oliivi-, rapsiõli.
VI. Vähendatud kolesterooli tarbimine.	Aju, neerud, keel, munad (mitte rohkem kui 1-2 munakollast nädalas), maks (mitte rohkem kui kaks korda kuus).

Rasva jaotus toidus peaks olema järgmine:
1/3 - küllastunud rasvad (loomsed rasvad)
1/3 - lihtsad küllastumata rasvhapped ( taimeõlid)
1/3 - polüküllastumata rasvhapped (taimeõlid, kala).

Soovitatav on lisada dieeti rikkaid toite kiudaine(18-25 g päevas), kuna see parandab süsivesikute kasutamist kudedes, väheneb glükoosi imendumine soolestikus, glükeemia ja glükosuuria oluliselt vähenevad. Dieetteraapia adekvaatsuse kontrollimiseks on soovitatav kasutada "süsivesikute ühikute" loendussüsteemi, mille kasutamine võimaldab rangelt kontrollida patsiendile saadavate süsivesikute kogust ja hõlbustada enesekontrolli.

On oletatud, et toidu kalorite vähendamine küllastunud rasvade vähendamise kaudu võib positiivselt mõjutada lipiidide ja lipoproteiinide profiile isegi siis, kui diabeeti mitte põdevatel inimestel ei ole kaalulangust. Teave selliste muutuste rolli kohta dieediteraapias NIDDM-iga patsientidel on vastuoluline. Vaidlused puudutavad küsimust, millised toiduained peaksid vähendama küllastunud rasvade tarbimist: süsivesikud, mono- või polüküllastumata rasvad. Tuntud diabetoloogi H.E. Lebovitzi sõnul suudab ainult 5–8% NIDDM-iga patsientidest glükeemiat kontrollida dieedi ja treeningu kombinatsiooniga, ülejäänud 92% patsientidest nõuavad sulfaravimite määramist.

Füüsiline aktiivsus NIDDM-I RAVIS

• intensiivsusega
• kestus
• sagedus
• energiatarbimist

MÄÄRATUD
vanus, algtaseme kehaline aktiivsus ja üldine seisund patsient.

NIDDM-iga patsientidele soovitatakse iga päev, sama tüüpi, doseeritud, piisavat füüsilist aktiivsust, võttes arvesse seisundit südame-veresoonkonna süsteem, vererõhu tase ja nende taluvus. Mida kõrgem on originaal arteriaalne rõhk seda madalam on NIDDM-iga patsientide koormustaluvus.

Teadaolevalt vähendab füüsiline aktiivsus glükeemiat, kui glükoosi algkontsentratsioon veres ei ole suurem kui 14 mmol/l, põhjustab selle kasvu ja suurendab ketogeneesi, kui glükeemia on treeningu alguses üle 14 mmol/l. Hoidmine kehaline aktiivsus nõuab glükeemia hoolikat jälgimist enne treeningut, treeningu ajal ja pärast seda ning kaasuvate südame-veresoonkonna haigustega patsientidel - ka EKG jälgimist.

Füüsilise aktiivsuse mõju ainevahetusele, hormonaalsele regulatsioonile ja vereringesüsteemile.

Ainevahetus ja vere hüübimissüsteem.

• suurenenud glükoositaluvus
• madalam triglütseriidide tase
• suurenenud HDL-kolesterooli tase
• suurenenud vere fibrinolüütiline aktiivsus
• vere viskoossuse ja trombotsüütide agregatsiooni vähenemine
• vähenenud fibrinogeeni tase

Hormonaalne regulatsioon

• insuliiniresistentsuse ja hüperinsulineemia vähenemine
• stressihormoonide vähenemine
• suurenenud endorfiinide tase
• testosterooni taseme tõus

tsirkulatsioonisüsteem

• suurenenud südame väljundi efektiivsus
• suurenenud müokardi elektriline stabiilsus
• südamelihase hapnikutarbimise vähenemine
• vererõhu alandamine
• paranenud vereringe lihastes

NIDDM-iga patsientide eelistatuimad füüsilised tegevused on kõndimine, ujumine, sõudmine, jalgrattasõit, suusatamine. Eakatele piisab 30-45 minutist. igapäevane kõndimine.

NIDDM-i elustiili muutused hõlmavad dieeti, treeningut ja stressi vähendamist.

SRESSI VÄHENDAMINE:

• maastiku muutus
• vaadete muutmine
• lõõgastus

NIDDM-i ravi suukaudsete hüpoglükeemiliste ravimitega

NIDDM-iga patsiendil tuleb kaaluda meditsiinilist ravi, kui dieedi ja füüsilise koormuse kombinatsiooniga ei ole võimalik saavutada head või rahuldavat glükeemilist kontrolli.

Suukaudsed diabeediravimid või insuliin?
Farmakoloogiline alternatiiv sõltub järgmistest teguritest:

• haiguse raskusaste (hüperglükeemia aste, selle kliiniliste sümptomite olemasolu või puudumine),
• patsiendi seisund (kaasuvate haiguste olemasolu või puudumine),
• patsiendi eelistus (kui ta on hästi informeeritud nii suukaudsete ravimite kui ka insuliini kasutamisest, eeldatavatest ravi- ja võimalikest kõrvaltoimetest),
• patsiendi motivatsioon
• patsiendi vanus ja kaal.

Alfa-glükosidaasi inhibiitorid.
Uued ravivõimalused on ilmnenud alfa-glükosidaasi inhibiitorite avastamisega, mis aeglustavad süsivesikute imendumist peensooles. Akarboosi pseudotetrasahhariid - glükobay (Bayer, Saksamaa) - efektiivne alfa-glükosidaasi inhibiitor, aeglustab glükoosi imendumist peensooles, hoiab ära glükeemia ja hüperinsulineemia märkimisväärse söögijärgse tõusu.

NIDDM-i akarboosravi näidustused:

• halb glükeemiline kontroll dieedi taustal,
• "ebaõnnestumine" SCI-s patsientidel, kellel on piisaval tasemel insuliini sekretsioon,
• ebarahuldav kontroll metformiini ravis,
• hüpertriglütserideemia patsientidel, kellel on dieedil hea glükeemiline kontroll,
• raske söögijärgne hüperglükeemia insuliinravi ajal,
• insuliiniannuse vähendamine insuliini vajavatel patsientidel.

Annustamisrežiim. Ravi algab annusega 0,05 g kolm korda päevas. Vajadusel võib annust suurendada 0,1 g-ni, seejärel 0,2 g-ni kolm korda päevas. Akarboosi keskmine annus on 0,3 g Soovitatav on ravimi annust suurendada 1-2 nädalaste intervallidega. Tablette tuleb võtta ilma närimiseta suur summa vedelikud, vahetult enne sööki.

Akarboos on eriti efektiivne monoteraapiana NIDDM-iga patsientidel madal tase tühja kõhuga veresuhkru tase ja kõrge söögijärgne glükeemia. Kliinilised uuringud on näidanud tühja kõhu glükeemia vähenemist 10%, pärast sööki - 20-30%, glükeeritud hemoglobiini taset 0,6-2,5% pärast 12-24 nädalat. ravi. Meie kogemus akarboosi kasutamisel suhkurtõvega patsientidel näitas söögijärgse glükeemia olulist langust 216,5 +/- 4,4 kuni 158,7 +/- 3,9 mg, glükosüülitud hemoglobiini 10,12 +/- 0,20 kuni 7,95 +/- 0,16% -ni. 9,8% võrra algsest ja triglütseriididest - 13,3%.

oluline terapeutiline toime akarboos vähendab söögijärgset hüperinsulineemiat ja vere triglütseriidide taset. Selle tähtsus on suur, kuna triglütseriididega küllastunud lipoproteiinid NIDDM-iga patsientidel süvendavad insuliiniresistentsust ja sõltumatu tegur ateroskleroosi tekke oht.

Ravimi eeliseks on hüpoglükeemiliste reaktsioonide puudumine, mis on eriti oluline eakatel patsientidel.

Akarboosi kõrvaltoimed:

• puhitus,
• kõhulahtisus,
• transaminaaside aktiivsuse suurenemine,
• seerumi rauasisalduse vähenemine.

Peamine vastunäidustus akarboosi kasutamine on seedetrakti haigused. Lisaks ei soovitata ravimit patsientidele, kellel on autonoomne gastroparees diabeetiline neuropaatia.

Sulfonüüluurea ja akarboosi derivaadid. Sulfaravimitega ravi ajal ebarahuldava glükeemilise kontrolli korral kasutatakse kõige sagedamini glibenklamiidi ja akarboosi maksimaalse annuse kombinatsiooni annuses 0,3 g päevas. Akarboos ei muuda glibenklamiidi farmakokineetikat. PSM / akarboosi kombinatsioon võib vähendada keskmist ööpäevast glükeemia taset 10-20%, HbA1c taset 1-2%.

Insuliin ja akarboos. Insuliini vajavatel NIDDM-patsientidel on kombineeritud insuliin/akarboosravi taustal veenvalt näidatud paremat glükeemilist kontrolli ja eksogeense insuliini annuse vähendamist. Alfa-glükosidaasi inhibiitorid on eriti tõhusad juhtudel, kui postprandiaalne hüperglükeemia ei allu monoinsuliinraviga.

Sulfonüüluuread.
Peamised näidustused Sulfonüüluurea (PSM) hüpoglükeemiliste ravimite määramiseks on järgmised:
1) äsja diagnoositud NIDDM-iga patsientidel süsivesikute ainevahetuse kompenseerimise puudumine dieediteraapia ja ratsionaalse kehalise aktiivsuse taustal;
2) NIDDM normaalse või ülekaaluga inimestel juhtudel, kui süsivesikute ainevahetuse kompenseerimine saavutati insuliini väljakirjutamisega annuses mitte rohkem kui 20-30 ühikut. päeva kohta.

PSM-i valiku aluseks olevad omadused:

• sisemine diabeedivastane toime,
• alguskiirus,
• toime kestus
• ainevahetus ja eritumine
• positiivsed ja negatiivsed kõrvalmõjud,
• patsiendi vanus ja vaimne seisund.

Tingimused, mida tuleb CM preparaatide õigeks kasutamiseks teada:
1. PSM ei ole efektiivne patsientidel, kellel on märkimisväärne või täielik B-raku massi kadu.
2. Endiselt ebaselgetel põhjustel ei näita SCI mõnedel NIDDM-ga patsientidel oma diabeedivastast toimet.
3. PSM ei asenda dieediteraapiat, vaid täiendab seda. Ravi nendega on ebaefektiivne, kui dieeti eiratakse.

RAVI ALUSTAMINE SULFOONÜLUUREADEGA
1/3 - suurepärane mõju
1/3 - hea mõju
1/3 - ebarahuldav mõju

Pärast 5-aastast ravi on umbes 50% alarühmade 1 ja 2 patsientidest endiselt hea ravivastus SM-ravimitele.

PSM-i määramise vastunäidustused:
1) insuliinsõltuv suhkurtõbi, pankrease diabeet,
2) rasedus ja imetamine,
3) ketoatsidoos, prekooma, hüperosmolaarne kooma,
4) dekompensatsioon nakkushaiguste taustal,
5) ülitundlikkus sulfoonamiidide suhtes,
6) eelsoodumus raske hüpoglükeemia tekkeks raske maksa- ja neerupatoloogiaga patsientidel;
7) suuremad kirurgilised sekkumised.

Suhtelised vastunäidustused on aju ateroskleroos, dementsus, alkoholism.

PSM-i toimemehhanism. Sulfonüüluureatel on pankrease ja pankreasevälise toime tõttu suhkrut alandav toime.

• Pankrease toime seisneb insuliini vabanemise stimuleerimises beetarakkudest ja selle sünteesi suurendamises, beetarakkude retseptorite arvu ja tundlikkuse taastamises glükoosi suhtes. Sulfoonamiidid avaldavad insulinotroopset toimet, sulgedes ATP-sõltuvad kaaliumikanalid, mis omakorda viib rakkude depolarisatsioonini, kaltsiumiioonide sisenemiseni B-rakku ja insuliini sekretsiooni suurenemiseni. Sulfoonamiidid seonduvad B-raku retseptoritaoliste struktuuridega. Erinevate sulfonüüluurea derivaatide seondumisvõime määrab nende insuliini stimuleeriva toime.
• Pankreaseväline toime

I. Tõenäoliselt seotud diabeedivastase toimega.
1. Insuliini vahendatud glükoosi transpordi stimuleerimise võimendamine skeletilihastes ja rasvkoes.
2. Insuliini vahendatud translokatsioonitranspordi võimendamine.
3. Insuliini vahendatud glükogeeni sünteesi aktiveerimise võimendamine.
4. Insuliini vahendatud maksa lipogeneesi võimendamine.

II. Võimalik, et see on seotud diabeedivastase toimega.
1. Otsene mõju maksale.
a) fruktoos-2,6-difosfaadi suurenemine,
b) glükolüüsi stimuleerimine,
c) glükoneogeneesi pärssimine.
2. Otsene toime skeletilihastele.
a) suurenenud aminohapete transport,
b) fruktoos-2,6-difosfaadi suurenemine.
3. Insulinaasi pärssimine.

III. Ebatõenäoline, et see on seotud diabeedivastase toimega.
1. Otsene toime rasvkoele.
a) 3"-5" AMP diesteraasi aktiveerimine ja lipolüüsi pärssimine.
2. Otsene toime müokardile.
a) kontraktiilsuse ja hapniku küllastumise suurenemine, glükogenolüüsi suurenemine,
b) glükolüüsi vähenemine, fosfofruktokinaasi aktiivsuse vähenemine.
3. Suurenenud plasminogeeni aktivaatori süntees ja sekretsioon endoteelirakkudes.

Sulfoonamiidide farmakokineetika. Sulfonüüluuread on nõrgad happed. Need on tugevalt seotud valkudega (üle 90%), metaboliseeruvad maksas ja erituvad neerude või soolte kaudu. Selle ravimirühma erinevate esindajate vahel on märgatavad erinevused imendumises, metabolismis ja eliminatsioonis (tabel 1).

Tabel 1.
Sulfonüüluurea derivaatide farmakokineetika.

Ravimid, mis muudavad PSM-i toimet.
1. PSM-id, mis suurendavad hüpoglükeemilist aktiivsust, muutes nende farmakokineetikat:

• klofibraat,
• salitsülaadid,
• mõned sulfa ravimid.

II. Neil on oma hüpoglükeemiline aktiivsus:

• salitsülaadid,
• guanitidiin,
• MAO inhibiitorid,
• beetablokaatorid,
• alkohol.

III. CM antagonistid.
1. Poolväärtusaja lühendamine, ainevahetuse kiirendamine:

• krooniline alkoholitarbimine
• rifampitsiin,

2. Sisemise hüperglükeemilise aktiivsusega:

• diureetikumid (tiasiidid, furosemiid),
• epinefriin,
• östrogeen,
• glükagoon,
• glükokortikoidid,
• indometatsiin,
• isolaniid,
• nikotiinhape,
• fenütoiin,
• L türoksiini.

Hüpoglükeemiliste sulfa ravimite omadused. Meditsiinipraktikas kasutatakse I ja II põlvkonna sulfonüüluurea hüpoglükeemilisi ravimeid. Esimese põlvkonna preparaatidel on palju kõrvaltoimeid, samas kui teise põlvkonna sulfoonamiididel on minimaalsetes annustes rohkem väljendunud hüpoglükeemiline toime ja need põhjustavad vähem tüsistusi. See seletab nende ravimite valdavat kasutamist kliinilises praktikas. Võrdlevad omadused ravimid on toodud tabelis 2. Kõigi suukaudsete hüpoglükeemiliste ravimite annuste valikul on määravaks kriteeriumiks glükeemia tase, peamiselt tühja kõhuga ja 2 tundi pärast sööki. Söögijärgse glükeemia tõhusamaks vähendamiseks soovitatakse sulfonüüluurea preparaate võtta 30 minutit enne. enne sööki. Enamikku ravimeid manustatakse traditsiooniliselt kaks korda päevas. Toime kestus ei sõltu mitte ainult poolväärtusajast, vaid ka ettenähtud annusest – seda enam ravimaine Manustatuna ühekordse annusena, seda pikem on selle plasmakontsentratsiooni languse periood ja seda pikem on selle toime.

Tabel 2.
Sulfaravimite omadused.

Nimi intl.	Nimi kaubanduslik	Ravimi sisu 1 vahekaardil. (G)	Suurim päevane annus (g)	Tegevuse kestus (tundides)
1	2	3	4	5
Esimese põlvkonna ravimid
tolbutamiid	butamiid pilka orinase	0,5	2,0	6-10
Karbutamiid	bukarbaan karjus peale midosool diaboraalne	0,2	2,0	6-12
tolasamiid	tolinaas norglütsiin	0,1; 0,25; 0,5	1,0	16-24
Kloorpropamiid	diabinees diabeetiline	0,1; 0,25	0,5	24-60
Teise põlvkonna ravimid
Glibenklamiid	maninil daonil euglükoon glükobeen	0,001; 0,005	0,02	20-24
glipisiid	glibinez minidiab	0,005	0,02	8-12
Gliklasiid	diabeetoon diamikron prediaan	0,08	0,32	8-10
Glikvidoon	glurenorm beglinor	0,03	0,075	8

Tavaliselt on sulfoonamiidi antihüperglükeemilised ravimid hästi talutavad, kõrvaltoimete sagedus on madal. Nahareaktsioonid on mittespetsiifilised ja haruldased. Hematoloogilisi tüsistusi, nagu trombotsütopeenia, agranulotsütoos ja hemolüütiline aneemia, on kirjeldatud peamiselt kloorpropamiidi ja tolbutamiidi kasutamisel. Sulfonüüluurea derivaatide ravi ajal võib maksafunktsiooni testide rikkumine, kollatõbi tekkida.

SSM-I KÕRVALTOIMED JA TOKSILISUS

• hüpoglükeemia
• nahareaktsioonid (lööve, erüteem, sügelus)
• seedetrakti häired (anoreksia, iiveldus)
• verehaigused (agranulotsütoos, trombotsütopeenia)
• disulfiraamitaoline reaktsioon (antabus)
• hüponatreemia
• hepatotoksilisus (kolestaatiline ikterus)

tolbutamiid - butamiid, orabeet.

Farmakoloogiline toime. Suukaudsel manustamisel on sellel hüpoglükeemiline toime, stimuleerides kõhunäärme B-rakkude insuliini sekretsiooni ja suurendades perifeersete kudede tundlikkust insuliini suhtes. Pankreaseväline toime on suunatud glükoneogeneesi pärssimisele maksas ja lipolüüsile rasvkoes. Suhkrut alandav toime ilmneb 1,5 tunni pärast, saavutab maksimumi 3-4 tunni pärast, efektiivse toime kestus on 6-10 tundi. 95% seondub plasmavalkudega, metaboliseerub maksas. Metaboliididel on nõrk hüpoglükeemiline aktiivsus. Eritumine toimub neerude kaudu.

Rakendus. Päevane algannus on tavaliselt 1-1,5 g, olenevalt veresuhkru tasemest. Ravimi terapeutiline toime avaldub mitte varem kui esimese 10-14 päeva jooksul alates ravi algusest ja käimasoleva ravi mõju puudumisel võib annust suurendada 2 g-ni päevas mitte varem kui 2 nädala jooksul alates ravi algusest. ravi algust. Annuse edasine suurendamine üle 2 g (maksimaalne lubatud) ei too kaasa toime suurenemist. Glükosuuria elimineerimise ja veresuhkru normaliseerumisega võib annust vähendada õhtul 0,25–0,5 g võrra.

Kui süsivesikute ainevahetust ei kompenseerita 4 nädala jooksul pärast ravi maksimaalsete annustega, on näidustatud teise põlvkonna sulfaravimite määramine või kombinatsioonis suhkurtõve ja rasvumisega. - tolbutamiidi kombinatsioon biguaniididega.

karbutamiid - bukarban, oraniil.

Farmakoloogiline toime. Suukaudsel manustamisel on sellel hüpoglükeemiline toime, stimuleerides endogeense insuliini vabanemist kõhunäärme saarekeste B-rakkude poolt ja suurendades perifeersete kudede tundlikkust insuliini suhtes. Aminorühma olemasolu ravimi molekulis põhjustab tugevamat insulinotroopset toimet kui butamiidil. Hüpoglükeemiline toime ilmneb üks tund pärast allaneelamist, saavutab maksimumi 5 tunni pärast, kestab kuni 12 tundi.

Rakendus. Algannus 0,25 g 2 korda päevas. Karbutamiidi päevane annus ravi alguses ei tohi ületada 0,75 g Sel juhul on soovitatav võtta 0,5 g ravimit enne hommikusööki ja 0,25 enne õhtusööki. Ebapiisava efektiivsuse korral võib metaboolse ravivastuse kestuse tõttu soovitada annuse edasist suurendamist 1,5 g-ni päevas (1,0 g hommikul ja 0,5 g õhtul) mitte varem kui 10 päeva pärast ravi algusest. muutused kehas karbutamiidi võtmisega. Maksimaalne annus ei tohi ületada 2 g päevas. Süsivesikute metabolismi ebapiisav kompenseerimine ravimi maksimaalse annuse kasutamisel 4 nädala jooksul on näidustus teise põlvkonna sulfaravimite määramiseks.

tolasamiid- tolinaas.

Farmakoloogiline toime. Hüpoglükeemiline toime on tingitud insuliini sekretsiooni stimuleerimisest B-rakkude poolt. Sellel on pankreaseväline toime, mis suurendab perifeersete kudede tundlikkust insuliini suhtes, pärsib glükoneogeneesi maksas ja lipolüüsi rasvkoes. Imendub kiiresti peensooles, saavutades maksimaalse hüpoglükeemilise toime 3-4 tunni pärast. Maksimaalne kontsentratsioon püsib 7 tundi, toime kestus on kuni 16 tundi. Sellel on nõrk diureetiline toime.

Rakendus. Algannus ei tohi ületada 0,25 g päevas. Vastuvõtu kordus - 2 korda päevas. Tolasamiidi kiire ja väljendunud hüpoglükeemilise toime tõttu avaldub selle terapeutiline toime juba esimesel ravinädalal ning 7 päeva möödumisel ravi algusest saab annust täiendavalt kohandada kohustusliku glükeemia ja glükosuuria kontrolliga. Maksimaalne ööpäevane annus on 1,0 g Tolbutamiidi ja karbutamiidiga võrreldes on sellel suurem hüpoglükeemiline toime, ravimite asendamisel vastab 1,0 g karbutamiidi ja/või tolbutamiidi 0,25 tolasamiidile.

Kloorpropamiid - apotex, diabinees, diabeetiline.

Farmakoloogiline toime. Vaatamata pikale poolväärtusajale (kuni 35 tundi) imendub see suhteliselt kiiresti. Sellel on pikim toimeaeg - kuni 60 tundi. See läbib intensiivse metabolismi maksas, peamistel metaboliitidel on hüpoglükeemiline toime ja need erituvad neerude kaudu. Plasma kontsentratsioon sõltub rohkem eliminatsioonist neerude kaudu kui imendumisest. Hüpoglükeemilise toime algust täheldatakse 2 tundi pärast allaneelamist, saavutades maksimumi 4-6 tunni pärast.

Kloorpropamiidi täiendav toime on antidiureetilise hormooni toime tugevnemine, millega võib kaasneda vedelikupeetus.

Rakendus. Annuse valik tehakse individuaalselt. Päevane esialgne annus ei tohi ületada 0,25 g, ühekordne annus hommikusöögi ajal. Raske hüperglükeemia ja glükosuuria, varasema teiste sulfoonamiididega ravi ebaefektiivsuse korral on võimalik määrata 0,5 g päevas, ka üks kord hommikusöögi ajal.

Üle 65-aastastel patsientidel on algannus 0,1 g ööpäevas, maksimaalne annus on kuni 0,25 g ööpäevas uriinierituse aeglustumise tõttu. Glükeemia ja glükosuuria kontroll viiakse läbi 3-5 päeva pärast ravi algusest. Ebapiisava metaboolse toime korral võib annust suurendada 0,5 g-ni päevas.

Ravimi kumuleerumise vältimiseks on süsivesikute ainevahetuse kompenseerimise kõigis olukordades soovitatav glükeemia kontrolli all vähendada kloorpropamiidi annust 0,1 g päevas. Antidiureetilise hormooni toime tugevdav toime võimaldab kasutada kloorpropamiidi diabeedi insipidus'e ravis. Seda on võimalik välja kirjutada adiurekriini toimele vastupidava ja teiste hüpofüüsi ravimite talumatuse korral. Süsivesikute ainevahetuse häirete puudumisel ei tohi annus ületada 0,1 g päevas.

Kõigil ravimi pikaajalisel kasutamisel (rohkem kui 5 aastat) väheneb tundlikkus selle toime suhtes.

Glibenklamiid - daonil, maniniil, euglükoon, glükobeen, glükoreed, antibet.

Farmakoloogiline toime. Sellel on väljendunud pankrease ja pankreaseväline toime. Sellel on insuliini sünteesi stimuleerimise tõttu hüpoglükeemiline toime - see suurendab selle sekretsiooni insuliini sisaldavatest beetarakkude graanulitest ja suurendab beetarakkude tundlikkust glükoosi suhtes, suurendab insuliiniretseptorite arvu ja tundlikkust, samuti insuliini seondumise astet. glükoos ja sihtrakud. Glibenklamiid imendub seedetraktist hästi. Hüpoglükeemilise toime algust täheldatakse 40 minutit pärast allaneelamist, maksimaalne kontsentratsioon saavutatakse 2 pärast ja püsib 6 tundi, toime kestus on 10-12 tundi. Võime seonduda plasmavalkudega pikendab ravimi toimet, kuid lühike poolväärtusaeg - kuni 5 tundi - põhjustab selle madala toksilisuse. Metaboliseerub maksas, eritub sapi ja uriiniga inaktiivsete metaboliitidena.

Ülaltoodud glibenklamiidi toimeomadused määravad selle II tüüpi suhkurtõve ravis valitud ravimiks. Algannus on 5 mg hommikul või 0,25 mg hommikul ja õhtul. Süsivesikute ainevahetuse näitajate kontroll - 5-7 päeva pärast ja vajadusel suurendada annust 0,25-0,5 mg nädalas maksimaalselt( 20 mg).Tuleb tähele panna, et üle 15 mg ööpäevas annus ei suurendada hüpoglükeemilist toimet. Vastuvõtmise sagedus on 1-2 korda päevas ja sõltub päevasest annusest: metaboolse kontrolli efektiivsusega 5 mg / päevas - vastuvõtt 1 kord hommikul; 10 mg annust võib ühtlaselt jaotada kaheks annuseks hommikul ja õhtul; kui on vaja kasutada 15 mg päevas, on soovitatav kasutada 10 mg hommikul ja 5 mg õhtul; maksimaalse lubatud ööpäevase annuse 20 mg kasutamisel jagatakse see 2 annuseks.

Kompensatsiooni puudumisel 4-6 nädala jooksul on võimalik kombineeritud ravi teise rühma sulfonüüluurea derivaatidega, biguaniidi või insuliinraviga.

glipisiid - glibenees, minidiab.

Farmakoloogiline toime. Ravimil on pankrease ja pankreaseväline toime. Sellel on hüpoglükeemiline toime, stimuleerides insuliini sekretsiooni ja suurendades pankrease B-rakkude tundlikkust glükoosi suhtes. Pankreasevälisel tasemel parandab see insuliini retseptorijärgset toimet maksa- ja lihaskoe rakkudes. Sellel on kerge hüpolipideemiline toime, see parandab fibrinolüütilist aktiivsust ja pärsib trombotsüütide agregatsiooni. See imendub soolestikus kiiresti, pakkudes suhkrusisaldust langetava toime avaldumist 30 minutit pärast allaneelamist. Maksimaalne kontsentratsioon saavutatakse 1,5 tunni pärast, toime kestus on 8-10 tundi. Ravim eritub kiiresti uriiniga praktiliselt inaktiivsete metaboliitidena.

Algannus äsja diagnoositud suhkurtõvega patsientidele ei tohi ületada 7,5 mg 2-3 annusena. 5-7 päeva pärast suurendatakse annust glükeemia kontrolli all. Maksimaalne ühekordne annus on 10 mg, päevas - 20 mg. On teateid võimalusest kasutada 30 mg päevas ilma kõrvaltoimeteta, kuid selle annuse suurendamisega ei kaasne suhkrusisaldust langetava toime suurenemist.

Glipisiidi võib kasutada koos teiste sulfonüüluurea derivaatidega.

Glurenorm - glikvidoon.

Farmakoloogiline toime. Sellel on pankrease ja pankreaseväline toime. Hüpoglükeemilise toime mehhanismi järgi on see gliklasiidi lähedane ja on võimeline stimuleerima insuliini sekretsiooni 1. faasi. Selle ravimi omadused on kiire ja lühiajaline toime, valdav eritumine läbi soolte (95%), mis võimaldab seda kasutada neerukahjustusega NIDDM-i patsientide ravis. Imendub kiiresti, hüpoglükeemiline toime algab 40 minuti pärast, maksimaalne kontsentratsioon on 2 tunni pärast, poolväärtusaeg on 1,5 tundi. Aktiivse toime kestus - 6-8 tundi. Nagu teisedki teise põlvkonna suhkrusisaldust alandavad sulfoonamiidid, avaldab see positiivset mõju insuliiniretseptoritele ja suurendab selle retseptorijärgset interaktsiooni rakkudes, stimuleerides glükoosi kasutamist maksas ja lihastes ning pärssides lipolüüsi.

Algannus on 30 mg 1-2 korda päevas. Kui toime puudub, suurendatakse annust 5-7 päeva pärast maksimaalselt 120 mg-ni. Ravimit võetakse 30-60 minutiga. enne sööki manustamissagedus on 2 korda annuses 60 mg, suurte annuste kasutamisel - 3 korda päeva jooksul.

Seda võib kasutada eakatel patsientidel hüpoglükeemia vähese esinemissageduse tõttu. Glurenorm ei kahjusta dialüüsi membraane ja seda võib kasutada kroonilist hemodialüüsi saavatel patsientidel.

Hindasime ravimi toimet lipiidide ja süsivesikute metabolismile 25 patsiendil, kellel oli äsja diagnoositud NIDDM. Glürenorm-ravi ajal täheldati pankrease B-rakkude sekretoorse funktsiooni paranemist. See ravimi toime oli kõige tugevam 12. ravinädalal: vastusena toidustiimulile saavutas C-peptiidi sekretsioon kontrollväärtuse – 211%, võrreldes 245%-ga tervete rühmas. 120 min. Toidukoormuse test näitas püsivat hüperinsulineemiat, mis viitas püsivale perifeersele insuliiniresistentsusele.

Glürenormravi hüpokolesteroleemiline toime ilmnes juba 6. uuringunädalal: kolesteroolitase langes kontrollväärtustele, seda suuremal määral VLDL-kolesterooli tõttu (selle näitaja langus oli 30% esialgsest). Tuleb märkida, et algselt madalama kolesteroolitasemega patsientidel (alla 250 mg / dl) suurenes HDL-kolesterooli / kolesterooli ja HDL-kolesterooli suhe 0,25-lt 0,40-le, mis viitas kolesterooli transpordisüsteemi paranemisele. glurenorm-ravi ajal (tab.3). Ravimi toime apoproteiini koostisele oli varieeruv: 6. ravinädalaks langedes 20%, saavutas aterogeense apoproteiin B tase algväärtuse 12. nädalaks.

Tabel 3
Lipiidide ja apoproteiinide profiili dünaamika äsja diagnoositud NIDDM-iga patsientidel, keda raviti glurenormiga esialgse kolesterooliga rühmas<250 мг/дл.

Uuritud näitajad etapid uurimine	XC mg/dl	TG mg/dl	XC HDL mg/dl	XC VLDL mg/dl	XC LDL mg/dl	Apo A 1 mg/dl	Apo B mg/dl	Apo B/ Apo A 1	XC LDL/ HDL kolesterool	XC HDL/ Apo A 1
1. 3 nädala pärast. dieediteraapia	13,1 100%	146,3+/- 27,9 100%	47,0+/- 5,5 100%	29,3+/- 5,6 100%	141,2+/- 5,0 100%	136,8+/- 16,9 100%	105,8+/- 19,7 100%	0,8+/- 0,2 100%	3,2+/-0,5	0,3+/-0,001
2. 6 nädala pärast. ravi	194,0+/- 16,7 89%	99,2+/- 15,7 68%	45,4+/- 5,2 97%	19,8+/- 3,2 68%	128,8+/- 15,4 91%	138,4+/- 13,9 101%	86,0+/- 13,9 81%	0,6+/- 0,1 75%	3,0+/-0,5	0,3+/-0,02
3. pärast 12 nädalaid ravi	180,0+/- 22,6 83%	108,3+/- 49,9 74%	52,3+/- 4,8 111%	21,7+/- 10,0 74%	106,0+/- 5,5 R<0,01 1-3 75%	156,3+/- 15,0 114%	56,7+/- 17,4 54%	0,4+/- 0,2 50%	2,1+/-0,3	0,3+/-0,01
praktiliselt terved näod	205,4+/- 0,3	100,7+/- 0,5	50,9+/- 0,1	20,1+/- 0,3	134,4+/- 0,3	143,0+/- 4,0	117,0+/- 3,0	0,8+/- 0,1	2,6+/-0,2	0,3+/-0,01
					P<0,001 k-3		P<0,01 k-3

Glürenormi mõju plasma triglütseriidide tasemele täheldati patsientidel, kelle kolesterooli kontsentratsioon oli üle 250 mg / dl - see näitaja saavutas kontrollväärtused 12. ravinädalaks (tabel 4).

Tabel 4
Lipiidide ja apoproteiinide profiili dünaamika äsja diagnoositud NIDDM-iga patsientidel, keda raviti glurenormiga rühmas, mille kolesterooli algväärtus on >250 mg/dl.

Uuritud näitajad etapid uurimine	XC mg/dl	TG mg/dl	XC HDL mg/dl	XC VLDL mg/dl	XC LDL mg/dl	Apo A 1 mg/dl	Apo B mg/dl	Apo B/ Apo A 1	XC LDL/ HDL kolesterool	XC HDL/ Apo A 1
1. 3 nädala pärast. dieediteraapia	273,2+/- 20,7 100%	206,5+/- 13,7 100%	38,7+/- 3,4 100%	41,3+/- 2,2 100%	193,2+/- 25,6 100%	137,8+/- 6,8 100%	126,0+/- 12,1 100%	0,9+/- 0,1 100%	5,1+/-0,7	0,3+/-0,02
2. 6 nädala pärast. ravi	227,3+/- 11,9 83%	120,7+/- 33,1 58%	41,7+/- 2,9 108%	23,9+/- 6,6 58%	161,7+/- 13,2 84%	131,8+/- 4,2 96%	100,0+/- 16,5 79%	0,8+/- 0,1 89%	3,9+/-0,2	0,3+/-0,02
3. pärast 12 nädalaid ravi	239,7+/- 7,7 88%	145,0+/- 42,1 70%	44,3+/- 4,4 114%	28,9+/- 8,5 70%	166,3+/- 11,8 86%	141,5+/- 7,4 103%	131,2+/- 11,6 104%	0,9+/- 0,1 100%	3,9+/-0,4	0,3+/-0,02
praktiliselt terved näod	205,4+/- 0,3	100,7+/- 0,5	50,9+/- 0,1	20,1+/- 0,3	134,4+/- 0,3	143,0+/- 4,0	117,0+/- 3,0	0,8+/- 0,1	2,6+/-0,2	0,3+/-0,01
	P<0,05 1 kuni P<0,01 3- kuni	P<0,001 1 kuni	P<0,01 1 kuni P<0,05 2- kuni	P<0,001 1 kuni	P<0,05 1 kuni				P<0,01 1 kuni P<0,01 2- kuni P<0,05 3- kuni

Diabeet - gliklasiid, medoklasiid, prediaan, diamikron.

Farmakoloogiline toime. Sarnaselt teistele teise põlvkonna sulfonüüluurea derivaatidele on diabetoonil pankrease ja pankreaseväline toime, kuid selle mõjumehhanismil on mitmeid tunnuseid. Diabeton taastab insuliini sekretsiooni varase tipu. Insuliini sekretsiooni varajane faas mängib olulist rolli sihtorganite valmisoleku suurendamisel insuliiniks insuliini sekretsiooni teises faasis. Viimane viib glükoosi kasutamiseks vajaliku insuliini üldkoguse vähenemiseni ja väldib B-rakkude pikaajalisest stimulatsioonist põhjustatud hüperinsulineemiat. Diabeton suurendab insuliini toime efektiivsust, vähendades insuliiniresistentsust, suurendab glükoosi kasutamist ja akumuleerumist lihastes ning vähendab glükoosi sünteesi maksas.

Gliklasiid võib parandada insuliini poolt vahendatud glükoosi kasutamist, parandades insuliini toimet skeletilihaste glükogeeni süntetaasile.

Nagu näitavad meie kliinikus läbi viidud uuringud (N.L. Vinnitskaya, 1995), on diabeetoonil koos aktiivse hüpoglükeemilise toimega väljendunud positiivne mõju plasma lipiidide ja apoproteiinide spektrile. Ravimi kasutamine keskmises annuses 160 mg päevas kuue nädala jooksul äsja diagnoositud NIDDM-iga patsientidel põhjustas kolesterooli, VLDL-kolesterooli taseme märkimisväärse languse (vastavalt 15 ja 30%, p.<0,05). Уровень атерогенного аполипопротеина В снизился на фоне лечения на 20% от исходного. Достоверное снижение показателя загруженности ЛПВП холестерином (соотношение ХС ЛПВП/Апо А1) свидетельствовало о положительных сдвигах в соотношении липопротеидов, транспортирущих холестерин. Гипотриглицеридемический эффект диабетона (уровень триглицеридов достоверно снизился к шестой неделе терапии на 50% от исходного), по-видимому, был обусловлен улучшением чувствительности к инсулину на уровне жировой ткани, снижением липолиза и доступа НЭЖК в печень как основного субстрата для синтеза триглицеридов.

Diabeetooni teine ​​eristav toime on mõju trombotsüütidele ja fibrinolüüsile. Inhibeerides trombotsüütide ja erütrotsüütide agregatsiooni ja adhesiooni, taastab see füsioloogilise parietaalse fibrinolüüsi protsessi, hoiab ära mikrotromboosi tekke ja suurenenud veresoonte reaktsiooni adrenaliinile mikroangiopaatia korral.

Suhkrut vähendava toime algust täheldatakse 40-60 minuti pärast. pärast manustamist ja selle maksimum saavutatakse 2 tunni pärast. Toime kestus kuni 12 tundi. Enamasti piisab kahest tabletist päevas (160 mg). Vajadusel võib glükeemilise taseme kontrolli all annust suurendada kuni 320 mg-ni päevas (maksimaalne lubatud annus). Kui päeva jooksul on vaja kasutada 240 mg ravimit, võetakse suur annus - 2 tabletti hommikul.

Diabetoni võib kasutada koos teiste sulfanilamiidsuhkru taset langetavate ravimitega hemorheoloogiliste häirete ennetamiseks ja raviks.

Resistentsus sulfanilamiidi ravimite suhtes.

ESMANE JA TEISENE RIKE:

• "esmane rike"

- Glükoositase püsib kõrgendatud 30 päeva pärast ravi alustamist

• "sekundaarne rike"

- märgiti pärast ajutist edu, vähemalt ühe kuu jooksul pärast esialgset head reageerimist SCM-ile

Insuliiniresistentsus saavutab paljudel patsientidel NIDDM-i käigus kriitilise taseme. Isegi ravi sulfoonamiidide maksimaalsete annustega optimaalse toitumisrežiimi ja piisava kehalise aktiivsusega ei ole efektiivne. Seda nähtust nimetatakse suukaudse ravi "sekundaarseks ebaõnnestumiseks" ja 5–10% kõigist NIDDM-iga patsientidest läbib selle haiguse faasi igal aastal. Ebaõnnestumise määr saavutab maksimumi 12-15 aasta pärast haiguse algusest. Insuliini anaboolse toime vähenemise, kehva metaboolse kontrolli, raske glükosuuria ja kudede glükoosi kasutamise vähenemise tõttu langeb kehakaal enamikul neist patsientidest normaalseks või subnormaalseks.

Kui sulfaravimite "esmane rike" on tavaliselt seotud IDDM-i eksliku kasutamisega, on "sekundaarse rikke" põhjused vähem selged. Samuti pole teada, kas "sekundaarne rike" on kohustuslik nähtus, mis areneb kõigil NIDDM-ga patsientidel.

SCM-i "sekundaarne rike" areneb 5-10% patsientidest aastas
Mis on aluseks?

• haiguse progresseerumine?
• vähenenud ravivastus?
• ülekaalulisus?

Patsiendiga seotud ebaõnnestumise põhjused:

• ülesöömine ja kaalutõus
• vähenenud füüsiline aktiivsus
• stress,
• kaasnevad haigused,
• halb kontakt arsti ja patsiendi vahel.

Raviga seotud ebaõnnestumise põhjused:

• PSM-i annuse ebapiisav,
• vähenenud tundlikkus PSM-i suhtes nende pikaajalise kasutamise tõttu,
• ravimi imendumise halvenemine hüperglükeemia tõttu,
• kahetsusväärne kombinatsioon teiste ravimitega.

Haigusega seotud ebaõnnestumise põhjused:

• B-rakkude massi edasine vähenemine,
• insuliiniresistentsuse suurenemine.

Peamised ravivastuse kadumise määravad tegurid näivad olevat NIDDM-iga seotud tegurid. β-rakkude funktsiooni langus on kõige sagedasem autoimmuunhäiretega naistel, kellel on kõrge organspetsiifiliste antikehade esinemissagedus. β-rakkude funktsioon NIDDM-is on häiritud palju aeglasemalt kui klassikalise IDDM-i korral. Ilmselt põhineb "sekundaarse rikke" nähtus põhjustel, mis ei ole seotud β-raku talitlushäiretega. Groopi jt uuringus. 43% kõigist NIDDM-iga patsientide "sekundaarse puudulikkuse" põhjustest olid tingitud maksa ja perifeersest insuliiniresistentsusest, ainult 13% - β-rakkude düsfunktsioonist, 44% juhtudest jäi sulfoonamiididele halva vastuse põhjus selgitamata. Seega jääb insuliiniresistentsus praegusel teadmiste tasemel NIDDM-iga patsientide "sekundaarse rikke" peamiseks põhjuseks. Seda hüpoteesi toetab tõsiasi, et insuliiniresistentsus süveneb koos haiguse kulgemisega. Samuti on väidetud, et sulfaravimite krooniline kasutamine võib põhjustada nende suhtes resistentsust. Kuid kroonilise sulfoonamiidravi katkestamisega kaasneb tavaliselt veresuhkru kontrolli märkimisväärne halvenemine, mis viitab sellele, et ravim avaldab endiselt oma hüpoglükeemilist toimet. Hüperglükeemia iseenesest võib samuti kaasa aidata "sekundaarse rikke" tekkele. Sulfaravimite imendumine on hüperglükeemia korral häiritud. Lisaks võib hüperglükeemia, süvendades insuliiniresistentsust, negatiivselt mõjutada ravi efektiivsust, moodustades nõiaringi.

Järgmised peamised tegurid määravad "sekundaarse rikke" NIDDM-iga patsientidel:
1. Rahuldav kontroll dieedi ja PSSP taustal vähemalt 4 aastat pärast diagnoosi.
2. Glükeemia tase tühja kõhuga korduvate määramistega ületab 10-11 mmol / l, pärast sööki - 13-15 mmol / l.
3. Hüpoglükeemiliste ravimite maksimaalse annuse võtmise efekti puudumine alakalorilise dieedi taustal, optimaalne kehalise aktiivsuse režiim ja muude halva ainevahetuse kontrolli põhjuste välistamine.
4. Pankrease saarekeste ja insuliini vastaste autoantikehade puudumine või nende vahelduv esinemine.
5. C-peptiidi põhikontsentratsioon on üle 0,3 nmol/l; C-peptiidi integreeritud tase suukaudse glükoositaluvuse testi ajal on üle 3,3 nmol/l, päevane C-peptiidi eritumine uriiniga on üle 6,6 nmol/l.

On teada, et mõnedel NIDDM-ga patsientidel, kellel on autoantikehad saarekeste rakkude või insuliini vastu, areneb insuliinisõltuvus aeglaselt mitme aasta jooksul (1 kuni 4 aasta jooksul), mis ilmselt on seotud pankrease saarekeste rakkude autoimmuunse kahjustusega. Ülaltoodud omadused võimaldavad diferentsiaaldiagnoosimist NIDDM-iga patsientide "sekundaarse rikke" ja aeglaselt progresseeruva IDDM-i vahel. Spetsiifilised immunoloogilised ja geneetilised markerid viitavad kõrgele aeglaselt progresseeruva IDDM-i riskile patsientidel, kellel on varem diagnoositud NIDDM. Diagnoosi seadmise kõige kättesaadavamad näitajad on hüpoglükeemiliste ravimitega raviperioodi kestus enne nende "sekundaarse keeldumise" ilmnemist ja C-peptiidi sekretsiooni tase.

biguaniidid
Näidustused:
1. NIDDM-iga patsientide rasvumine.
2. SCM monoteraapia mõju puudub.
3. SCI-ga kombineeritud ravi väljavaade.

BIGUANIIDI OMADUSED

ravim	Nimi	ühekordne annus (mg/päevas)	päeval annust (mg/päevas)	T 1/2 (tund)	tegevust (tund)
Fenformiin	DBI DBI TD	25 50	25-150	3	6 12
Metformiin	Glükofaag	500	250-1500	3	6
Buformiin	Silubin	100	100-300	2	6

Viimastel aastatel on nii meie riigis kui ka välismaal biguaniidide kasutamine NIDDM-iga patsientidel sagedaste laktatsidoosi juhtude tõttu oluliselt vähenenud. Sellest vaatenurgast on kõige ohtlikumad fenüületüülbiguaniidide (fenformiin, dibotiin) ja butüülbiguaniidide (adebiit, buformiin, silubiin) derivaadid. Metformiin, dimetüülbiguaniidi derivaat, on selle rühma kõige ohutum ja kõige sagedamini kasutatav ravim. Seda on Euroopas ja Kanadas NIDDM-i patsientide ravis kasutatud üle 30 aasta ning USA-s on selle kasutamise keeld nüüdseks tühistatud. Oma efektiivsuse ja ohutuse poolest on ravim võrreldav sulfoonamiididega. Teated laktatsidoosi juhtudest metformiini võtmise ajal on äärmiselt haruldased ja ulatuvad 0–0,084 juhtumini 1000 patsiendi kohta aastas. Selle seisundi oht võib suureneda patsientidel, kellel on hüpoksiline seisund, neeru- ja maksapuudulikkus, südamepuudulikkus ja alkoholi kuritarvitavad inimesed. In vitro uuringud on näidanud, et metformiin ei mõjutanud glükoosi aeroobset kasutamist ajus, neerudes ja nahas. Samal ajal on peensool, mis akumuleerib võrreldes teiste kudedega kõige suuremaid ravimikontsentratsioone, oluline osaline metformiini poolt stimuleeritud glükoosi kasutamises. Peensool on suurenenud anaeroobse glükolüüsi tõttu laktaadi ületootmise peamine allikas ja suurenenud glükoosiproduktsiooniga maksas võib laktaadi tootmine suureneda. Metformiini toimemehhanism ei ole seotud insuliini kontsentratsiooni suurenemisega. Insuliini tase põhiseisundis ja päeva jooksul metformiinravi ajal ei muutu või väheneb veidi nii ülekaalulistel kui ka rasvumata NIDDM-i patsientidel. Samal ajal paranes NIDDM-iga patsientidel β-rakkude funktsioon 12-nädalase metformiini manustamise perioodi lõpuks. In vitro loomkatsed on näidanud, et metformiin parandab insuliinireaktsiooni 2. faasi hüperglükeemiale. Metformiini peamist ravitoimet glükoosi homöostaasile ei vahenda aga mitte insuliini kontsentratsiooni tõus, vaid insuliinitundlikkuse paranemine nii perifeeria kui maksa tasandil. Metformiini insuliinitundlikkuse paranemise mehhanism on tingitud GluT 4 glükoosi transporterite suurenenud insuliini poolt vahendatud üleminekust mikrosoomide plasmamembraanidesse. Ravim parandab insuliinitundlikkust, suurendades seondumist retseptoritega, vähendades samal ajal nende arvu. Retseptorijärgsel tasemel võib metformiin mõjutada järgmisi sündmusi: retseptori autofosforüülimine, selle türosiinkinaasi ja signaaliülekande aktiivsus ning peamised ensüümid, mis kontrollivad insuliini toimet transkriptsioonile, translatsioonile ja glükoregulatsiooniradadele.

BIGUANIDE TOIMEMEHHANISM:

• suurenenud glükoosi kasutamine anaeroobse glükolüüsi teel
• vähenenud glükoosi tootmine maksas
• vähenenud glükoosi imendumine seedetraktis
• suurenenud glükoosi omastamine lihastes ja rasvkoes
• insuliini toime tugevdamine
• insuliiniretseptorite arvu suurenemine raku pinnal
• glükoosi transpordikohtade arvu suurenemine insuliinitundlikes kudedes

Kõrvaltoimed ja toksilisus:
seedetrakti häired (anoreksia, iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, metalli- või mõru maitse), kehakaalu langus, laktatsidoos.

Biguaniidide määramise vastunäidustused on:

• insuliinsõltuv suhkurtõbi (IDDM),
• diabeetiline ketoatsidoos,
• maksa ja neerude haigused,
• pulmonaalne südamepuudulikkus,
• Rasedus,
• ägedad nakkushaigused,
• alkoholism.

Kombineeritud ravi metformiin/sulfoonamiidid - viimane võimalus insuliinravi edasi lükata patsientidel, kellel on "teine ​​keeldumine" sulfaravimitest. Nende ravimite kombinatsioon põhjustab basaalglükeemia vähenemist 20-40%. Selline väljendunud toime tuleneb ravimite erinevatest kasutuskohtadest: insuliini tootmise suurenemine ja maksa glükoosiproduktsiooni pärssimine sulfoonamiidide poolt kombineeritakse perifeerse, insuliini vahendatud glükoosi kasutamise suurenemisega. Võimalik, et sulfoonamiidid hakkavad toimima insuliiniresistentsuse vähenemise ja insuliini toime paranemise taustal. Lisaks on glükoosi toksilisuse mõju tasandatud.

Meie kliinikus läbi viidud uuringud näitasid, et metformiini (glükofaagi) ravi kombinatsioonis maniniiliga 4 nädala jooksul patsientidel, kellel oli sekundaarne resistentsus sulfaniilamiidravimite suhtes, viis insuliineemia olulise vähenemiseni kontrollväärtuste tasemele. Samal ajal toimus LDL-kolesterooli (LDL-C) ja VLDL-kolesterooli (VLDL-C) fraktsiooni tõttu üldkolesterooli kontsentratsiooni oluline langus, triglütseriidide tase langes 40%.

Aterogeensete ja antiaterogeensete apoB/apoA1 valkude suhte vähenemine ning erütrotsüütide membraanide fosfolipiidide koostise paranemine selles uuringus näitas metformiini ja sulfoonamiididega kombineeritud ravi efektiivsust aterogeense düslipideemia korral.

Lipiidiprofiili dünaamika NIDDM-iga patsientidel, kellel on "sekundaarne rike".

Insuliinravi NIDDM

Insuliinravi on endiselt NIDDM-iga patsientide ravi kõige vastuolulisem aspekt. See on ühelt poolt tingitud ühtse kontseptsiooni puudumisest NIDDM-i etioloogia ja patogeneesi kohta ning käimasolevast arutelust selle üle, kus asub esmane defekt - insuliini sekretsiooni või selle aktiivsuse tasemel perifeersel tasandil. On loogiline ravida insuliiniga rasvunud ja hüperinsulineemilisi patsiente, teisest küljest puuduvad kriteeriumid, mis tagaksid seda tüüpi ravi efektiivsuse.

On olukordi, kus on lihtne rääkida vajadusest määrata eksogeenset insuliini pikemaks ajaks või ajutiselt.

Pikaajaline NIDDM-i insuliinravi on näidustatud:

• sulfonüüluureate ja biguaniidide määramise vastunäidustuste olemasolu,
• primaarne või sekundaarne resistentsus hüpoglükeemiliste sulfa ravimite suhtes,
• diabeedi rasked hilised tüsistused (kõrge retinopaatia, raske perifeerne neuropaatia, eriti selle valuvorm, progresseeruv nefropaatia).

Eesmärk on saavutada sobiv glükeemilise kontrolli tase, mis määratakse patsiendi vanust, kaasuvaid haigusi ja insuliinravi riski arvestades. Ohutu kontrolli tase on üle 70-aastaste NIDDM-iga patsientide ravimise eesmärk, kelle oodatav eluiga on alla 10 aasta ja kellel on raske makroangiopaatia, kui esineb raskusi enesekontrolli ja vaatlusega (insuliinravi määravad tegurid). ohtlik). Glükeemilise kontrolli keskmine tase on soovitatav 50–70-aastastele patsientidele, kelle oodatav eluiga on üle 15 aasta ja kellel on mikro- või makroangiopaatia esmased või stabiilsed nähud. Alla 50-aastastel patsientidel, kellel on raske neuropaatia või progresseeruva retinopaatia nähud, tuleb saavutada optimaalne kontrolli tase.

NIDDM-i ajutise insuliinravi näidustused on järgmised:

• kirurgilised sekkumised, millega kaasneb üldanesteesia,
• samaaegne kortikosteroidravi,
• rasked nakkuslikku tüüpi infektsioonid, millega kaasneb palavik, kaasnevad haigused või stress, mis põhjustab kontrainsulaarsete hormoonide taseme tõusu ja insuliinivajadust,
• malabsorptsioon, mis on tingitud suukaudsete hüpoglükeemiliste ravimite pikaajalisest kasutamisest,
• vajadus saavutada normoglükeemia ilmsete insuliinipuuduse tunnustega (polüuuria, janu, kaalulangus) või raske neuropaatia sümptomitega.

Euroopa diabeedikonsensuse kohaselt ei tohiks insuliini manustada "ei liiga vara ega liiga hilja", et vältida hüperglükeemilisi sümptomeid ja suhkurtõve hilisi tüsistusi, mis on põhjustatud süsivesikute, lipiidide ja valkude metabolismi kroonilisest tasakaalustamatusest. Üks insuliinravi alustamise vajaduse kriteerium on glükeemia tase, mis jaguneb nelja klassi:

• 110-140 mg%,
• 141-200 mg%,
• 201–240 mg%,
• rohkem kui 240 mg%.

Kui glükeemia on üle 240 mg%, on alati soovitatav insuliinravi. Muudel juhtudel tuleb enne insuliinravi alustamise küsimuse otsustamist hinnata paljusid patsiendi spetsiifilisi omadusi. Need omadused on: kehakaal (normaalne, ülekaaluline ja stabiilne, ülekaaluline ja kasvav); elu prognoos; müko- ja makrovaskulaarsete tüsistuste või neuropaatia olemasolu, olemus ja raskusaste; varasema ravi ebapiisavus; raskete kaasuvate haiguste esinemine, mille puhul insuliinraviga kaasneb kõrge risk.

Kahtluse korral insuliinravi asjakohasuses on vaja kontrollida B-rakkude insuliini sekretoorse aktiivsuse vähenemist vastusena glükagooni stimulatsioonile. Testi ei saa läbi viia dekompenseeritud diabeedi taustal, kuna hüperglükeemial on täiendav toksiline toime B-rakkudele. See võib põhjustada sekretoorse reaktsiooni vale vähenemist stimulatsioonile. Mitmepäevane insuliinravi metaboolse tasakaalustamatuse korrigeerimiseks ei mõjuta C-peptiidi taset testi ajal. Glükagooni testi hindamine (1 mg glükagooni intravenoosselt koos C-peptiidi taseme uuringuga vereseerumis enne ja 6 minutit pärast süstimist): C-peptiidi kontsentratsioon tühja kõhuga üle 0,6 nmol/l ja üle 1,1 nmol/l pärast stimulatsiooni näitab piisavat sekretoorset aktiivsust. Glükagooni poolt stimuleeritud plasma C-peptiidi tase 0,6 nmol/l või vähem viitab tingimusteta vajadusele eksogeense insuliini järele. Kuid glükagooni test ei võimalda hinnata insuliiniresistentsuse määra. See tähendab, et vaatamata piisavale endogeense insuliini tootmisele võib osutuda vajalikuks eksogeenne insuliinravi. Glükagooni testi vastunäidustused: feokromotsütoom, raske hüpertensioon.

NIDDM-i insuliinravi strateegia. Kliiniline kogemus näitab, et pärast pikaajalist "ebaõnnestunud" sulfoonamiidravi on metaboolsete häirete, eriti düslipideemia korrigeerimiseks vajalik piisavalt pikk insuliinravi periood. Tavaliselt kasutatakse kõrgpuhastatud loomse insuliini preparaatide ning pika- ja lühitoimeliste humaaninsuliinide kombinatsiooni (tabel 5). Lisaks seisunditele, mis nõuavad pikaajalist haiglaravi, võivad NIDDM-i patsiendid, kellel ei ole rasvumist, saada insuliinravi kaks korda päevas. Reeglina manustatakse insuliini enne hommiku- ja õhtusööki. Basaalinsuliini algannus määratakse kiirusega 0,2-0,5 ühikut/kg kehakaalu kohta, seejärel korrigeeritakse tühja kõhu glükeemia suhtes (1 ühik insuliini iga 1,1 mmol/l kohta, mis ületab 7,7 mmol/l). Vajadusel saab teise basaalinsuliini süsti ajastada hilisemaks ajaks (22.00). Lühitoimelise insuliini annus määratakse kiirusega 1 ühik. iga 1,7 mmol/l söögijärgse glükeemia kohta üle 7,8 mmol/l (J.A. Galloway). Lihtsamatel juhtudel võib kasutada kombineeritud insuliinipreparaate, mille pika- ja lühitoimelise insuliini vahekord on fikseeritud.

Tabel 5
Insuliini preparaadid.

Ravimi nimetus	Liigispetsiifilisus	Tegevuse laad (tunnid)
		Alusta	Max	kokku pikaajaline
1	2	3	4	5
Lühitoimelised insuliinipreparaadid
Actrapid AktrapidChM Aktrapidi maailmameistrivõistlused (penfill) Alt-N-insuliin Velozuliin (Penfill) Insulrap Insuman-RapidChM Insuman-Rapid World Cup (penfill) Iletin tavaline I Iletiin regulaarne II Maxirapid VO-C N-insuliin N-insuliin (Penfill) Hoorap (penfill) Humulin R	sealiha inimene inimene inimene inimene sealiha inimene inimene segatud sealiha sealiha inimene inimene inimene inimene	0,5 0,5 0,5 0,5 0,5 0,5 0,3 0,3 0,5 0,5 0,5 0,5 0,5 0,5 0,5	2-3 1-3 1-3 2-3 1-3 2-3 3-4 3-4 2-3 2-3 2,5-5 1-2 1-2 2-3 1-3	6-8 6-8 6-8 6-8 5-8 6-8 6-8 6-8 6-8 6-8 7-8 5-8 5-8 6-8 5-7
Vahepealsed insuliinipreparaadid
Insuman-BasalChM Insuman-Basali maailmameistrivõistlused (penfill) insulong Insulatard Insulatard (penfill) Lente Lint VO-C Monotard MK MonotardChM ProtafanChM Protafani maailmameistrivõistlused (penfill) Semilente MK Semilente VO-C Huminsuliini basaal (NPH) Humulin N (isofaan) Humulin L	inimene inimene segatud inimene inimene veiseliha + segatud sealiha sealiha inimene inimene inimene sealiha sealiha inimene inimene inimene	0,5-1,5 0,5-1,5 1,5-2,0 1,0-1,5 1,0-1,5 1,5-2,0 2,0 1,5-2,0 2,0-2,5 1,0-1,5 1,0-1,5 1,5-2,0 1,0-1,5 0,5-1,0 1,0 2,5-2,0	8-10 8-10 8-16 4-12 4-12 8-16 6-12 8-12 7-15 4-12 4-12 6-8 4-7,5 2-10 2-8 4-16	20-22 20-22 20-22 16-24 16-24 20-22 24 18-24 18-24 16-24 16-24 8-12 8-12 18-20 18-20 24
Pikatoimelised insuliinipreparaadid
Ultralente Ultralente VO-C UltratardChM Humulin U	veiseliha sealiha inimene inimene	6-8 1-3 3-4 3	12-18 12-17 8-24 3,5-18	24-26 24-30 24-28 24-28
Insuliini segapreparaadid
Depo-H15-insuliin (15/85)* Depo-N-insuliin (25/75) Insuman-Combi maailmameistrivõistlused (50/50) Insuman-Combi maailmameistrivõistlused (50/50) (penfill) Insuman-Combi maailmameistrivõistlused (25/75) Insuman-Combi maailmameistrivõistlused (25/75) (penfill) Insuman-Combi maailmameistrivõistlused (15/85) Insuman-Combi maailmameistrivõistlused (15/85) (penfill) Mixtardi maailmameistrivõistlused 10 (10/90) (täide) Mixtardi maailmameistrivõistlused 20 (20/80) (täide) Mixtardi maailmameistrivõistlused 30 (30/70) (täide) (Aktrafani maailmameistrivõistlused) Mixtardi maailmameistrivõistlused 40 (40/60) (täide) Mixtardi maailmameistrivõistlused 50 (50/50) (täide) Humulin M1 (10/90) Humulin M2 (20/80) Humulin M3 (30/70) Humulin M4 (40/60)	inimene inimene inimene inimene inimene inimene inimene inimene inimene inimene inimene inimene inimene inimene inimene inimene inimene	0,5-1 0,5-1 0,3-0,5 0,3-0,5 0,5-1,5 0,5-1,5 1,5 1,5 0,5 0,5 0,5 0,5 0,5 0,5 0,5 0,5 0,5	1-6 3-6 3-5 3-5 4-6 4-6 4-8 4-8 2-8 2-8 2-8 2-8 2-8 1,5-9 1,5-8 1,5-8,5 1-8	11-20 12-18 12-14 12-14 14-16 14-16 18-220 18-20 12-24 12-24 12-24 12-24 12-24 16-18 14-16 14-15 14-15

* sulgudes on lühi- ja keskmise toimeajaga insuliinide suhe

Praktika on aga näidanud, et peaaegu või normoglükeemilise taseme saavutamine NIDDM-is on sageli illusoorne eesmärk. Ainult 10-20% patsientidest, kes saavad kaks insuliiniannust, on NIDDM-i poliitikarühma soovitatud veresuhkru tase. See ülesanne on eriti raske haiguse pika kestusega ja sekundaarse sulfamiidresistentsuse tekkega. Mitme insuliini süstimise režiim lühi- või pikaajalisel kasutamisel on kõige atraktiivsem. Seda tüüpi insuliinravi eelisteks on toidukordade suhteliselt vaba aja jaotus, kiire ja optimaalne glükeemiline kontroll. Seda tüüpi teraapia mõjutab NIDDM-i peamisi patogeneetilisi anomaaliaid, lisaks lõhub kiireim ja tõhusaim glükeemiline kontroll nõiaringi "hüperglükeemia - glükoositoksilisus - insuliiniresistentsus - hüperglükeemia". Arvukad uuringud on näidanud maksa basaalse glükoosiproduktsiooni olulist vähenemist ja perifeersete kudede paremat glükoosi kasutamist nii lühi- kui ka pikaajalise intensiivse insuliinravi kasutamisel NIDDM-iga patsientidel. Samal ajal on lühiajalisel kolmenädalasel insuliinravil kõige rohkem väljendunud positiivsed reaktsioonid, mis püsivad pärast insuliinravi katkestamist: maksa glükoositoodangu vähenemine 32–75%, perifeerse glükoosi kasutamise kiiruse tõus. 70% võrra ja keskmise 2-tunnise insuliinivastuse suurenemine glükoosile 6 korda. Märkimisväärne takistus selle raviskeemi kasutamisel on krooniline hüperinsulineemia, mis on seotud ateroskleroosi suurenenud riskiga. Basaal- ja söögijärgne hüperinsulineemia on paljude uuringute ühemõtteline tulemus, milles hinnatakse seda insuliinravi režiimi IRI taseme määramise või klambrimeetodi abil. Siiski jääb küsimus, kas eksogeense insuliini manustamisest tulenev hüperinsulineemia on samasugune aterogeneesi riskitegur kui endogeenselt kõrgenenud insuliinitase NIDDM-iga patsientidel.

Sellega seoses tundub huvitav hinnata intensiivse insuliinravi mõju lipiidide metabolismi aterogeensetele parameetritele. Kirjanduse andmetel põhjustab insuliini korduva süstimise režiim NIDDM-ga patsientidel plasma lipoproteiinide spektris antiaterogeenseid nihkeid: VLDL-i ja triglütseriidide tase väheneb. Meie kliinikus läbi viidud lühiajalise (3 nädalat) ja pikaajalise (12 nädalat) intensiivse insuliinravi efektiivsuse uuringud NIDDM-iga patsientidel, kellel on SCI "sekundaarne ebaõnnestumine" (L.P. Ivanova, 1994, V. Z. Topchiashvili, 1995). ), näitas aterogeense düslipideemia optimaalse korrigeerimise võimalust: triglütseriidide, üldkolesterooli, LDL- ja VLDL-kolesterooli taseme alandamine, plasma apoproteiinide normaalse suhte taastamine.

Kombineeritud ravi insuliini/PSM-iga. 1980. aastate alguses kasvas oluliselt huvi kombinatsioonravi vastu insuliini ja sulfoonamiididega alternatiivina insuliini monoteraapiale NIDDM-i patsientidel, kellel oli SCI "sekundaarne ebaõnnestumine". Seda tüüpi teraapia teoreetiline põhjendus oli järgmine:

• sulfoonamiidide poolt stimuleeritud endogeenne insuliin transporditakse otse maksa;
• kombineeritud ravis vajalikud väikesed insuliiniannused ei põhjusta hüperinsulineemiat;
• vähendab patsientide hüpoglükeemia riski;
• taastab tundlikkuse PSM-i suhtes patsientidel "sekundaarse rikke" algstaadiumis;
• Patsientide motivatsioon insuliinraviks paraneb ühe insuliinisüsti režiimiga.

Enamik autoreid seostab kombineeritud ravi mõju endogeense insuliini sekretsiooni suurenemisega. Sulfoonamiidide kadunud toime "taasjätmise" mehhanism "sekundaarse puudulikkusega" patsientidel võib olla tingitud rakuliste insuliiniretseptorite arvu suurenemisest, perifeerse glükoosi kasutamise paranemisest ja maksa glükoosiproduktsiooni vähenemisest, mis on piisav hüperglükeemia ja kõrvaldada glükoosi toksilisuse mõju β-rakkudele, mis selle tulemusena omandavad taas võime reageerida sulfoonamiididele. Teoreetiliselt peaks insuliini kombineerimine sulfoonamiididega viima tsirkuleeriva insuliini taseme languseni sama või madalama glükeemilise tasemega eksogeense insuliini väiksema annuse tõttu. Kombineeritud ravi mõju käsitlevate artiklite metaanalüüs näitas aga, et seda tüüpi ravi taustal on ülekaalus andmed vaba insuliini kõrgendatud taseme säilitamise kohta. Seega näib, et endogeense insuliini sekretsiooni suurenemine kompenseerib eksogeense insuliiniannuse vähenemist, piirates NIDDM-iga patsientide insulineemia vähendamise võimet.

Ühte või teist tüüpi insuliinilisandite kasutamise eeliste kohta koos sulfonüüluurea ravimitega pole üksmeelt. Mõned autorid soovitavad kasutada ühekordset pikatoimelise insuliini süstimist annuses 0,2-0,3 U/kg ja SSM-i keskmist terapeutilist annust, samas kui hommikuse või õhtuse insuliini süstimise eeliseid ei leitud. Kuigi teoreetiliselt võimaldab basaalinsuliini kasutuselevõtt enne magamaminekut saavutada maksimaalselt pärssida maksa glükoosi tootmist ja normaliseerida tühja kõhuga glükeemiat. Meie lühiajalised uuringud erinevate insuliinravi režiimide efektiivsuse kohta koos SUI-ga näitasid lühitoimelise insuliini manustamisest enne peamist söögikorda saadavat kasu stimuleeritud insuliini sekretsiooni ja perifeerse glükoosi kasutamise parandamisel.

Vastavalt H.E. Lebovitzi sõnul piirab kombineeritud ravi kulude 30% tõus ja selle tagasihoidlik kliiniline erinevus monoinsuliinravist seda tüüpi hüpoglükeemilise ravi kasutamist NIDDM-iga patsientidel. Insuliini/PSM-i kombineeritud ravi tuleb kasutada halva glükeemilise kontrolli korral kahe insuliiniannusega 70 ühikut päevas. või rohkem kui 1 ühik/kg. 30% nendest patsientidest saavutatakse glükeemilise kontrolli paranemine. Kombineeritud ravi ei ole õigustatud, kui glükeemia on alla 10 mmol/l ja igapäevane insuliinivajadus alla 40 ühiku.

Diabeedi kulgemise ja käimasoleva ravi kontroll ja eneseseire.
ENESEKONTROLL -
eduka ravi, dekompensatsiooni ja suhkurtõve tüsistuste ennetamise alus.

Enesekontrollisüsteem sisaldab

• patsiendi teadmised haiguse kliinilistest ilmingutest ja ravist,
• dieedi kontroll,
• glükeemia, glükosuuria ja kehakaalu kontroll,
• hüpoglükeemilise ravi korrigeerimine.

Enesekontrollisüsteemi väljatöötamine on tänapäeval üks olulisi elemente suhkurtõve ravis ja selle tüsistuste ennetamisel. Glükeemia taseme kõikumine sõltub paljudest põhjustest. Emotsioonid, planeerimata kehaline aktiivsus, toitumisvead, infektsioonid, stress on tegurid, mida ei saa ette näha ja millega ei saa arvestada. Sellistes tingimustes on ilma enesekontrollita suhkurtõbe peaaegu võimatu kompenseerida. Patsient peaks suutma ja suutma uurida veresuhkru taset enne ja pärast sööki, füüsilise koormuse tingimustes ja ebatavalises olukorras, analüüsida subjektiivseid tundeid, hinnata saadud andmeid ja teha õige otsus, kui on vaja korrigeerida hüpoglükeemilist ravi. Enesekontroll haiguse kulgemise üle tagab kõrgetasemelise hariduse diabeedi ilmingute põhjuste ja tagajärgede, ravimeetmete kohta. See on võimalik ainult siis, kui on olemas väljakujunenud ja väljakujunenud süsteem patsientide õpetamiseks ambulatoorsetes ja statsionaarsetes diabeetikute raviasutustes. "Suhkruhaigete koolide" ja koolituskeskuste korraldamine on selle kroonilise haiguse ravis vajalik lüli.

Ainult NIDDM-i patsientide kompleksravi, kasutades dieetravi, piisavat kehalist aktiivsust, medikamentoosset hüpoglükeemilist ravi ja enesekontrolli meetodeid, aitab vältida diabeedi hilinenud tüsistusi, säilitada töövõimet ja pikendada patsientide eluiga.

Hoolimata asjaolust, et II tüüpi suhkurtõvega patsientidele määratakse insuliinipreparaate, peetakse insuliinsõltuvat diabeeti endiselt I tüüpi haiguseks. See on tingitud asjaolust, et selle haigusega lõpetab keha oma insuliini tootmise.

Insuliinsõltuva diabeediga diagnoositud inimeste kõhunäärmes praktiliselt puuduvad rakud, mis toodavad seda valkhormooni.

II tüüpi diabeedi korral toodab kõhunääre liiga vähe insuliini ja keharakkudel ei ole seda hormooni normaalseks funktsioneerimiseks piisavalt. Tihti võib õige treening ja hästi koostatud dieet normaliseerida insuliini tootmist ja korrastada ainevahetust II tüüpi diabeedi korral.

Kui see nii on, ei vaja need patsiendid insuliini. Sel põhjusel nimetatakse I tüüpi diabeeti tavaliselt ka insuliinsõltuvaks suhkurtõveks.

Kui II tüüpi diabeediga patsiendile tuleb määrata insuliini, on haigus jõudnud insuliinist sõltuvasse faasi. Kuid õnneks ei juhtu seda väga sageli.

I tüüpi suhkurtõbi areneb väga kiiresti ja esineb tavaliselt lapsepõlves ja noorukieas. Siit pärineb seda tüüpi diabeedi teine ​​nimetus - "alaealine". Täielik taastumine on võimalik ainult kõhunäärme siirdamisega. Kuid selline operatsioon eeldab immuunsüsteemi pärssivate ravimite kogu elukestvat tarbimist. See on vajalik kõhunäärme äratõukereaktsiooni vältimiseks.

Insuliini süstimine ei avalda organismile nii tugevat negatiivset mõju ja õige insuliinravi korral ei erine 1. tüüpi diabeediga patsiendi elu tervete inimeste elust.

Kuidas märgata esimesi sümptomeid

Kui I tüüpi diabeet alles hakkab lapsel või teismelisel välja kujunema, võib seda olla raske kohe tuvastada.

1. Kui laps küsib suvekuumuses pidevalt juua, peavad vanemad seda tõenäoliselt loomulikuks.
2. Algklassiõpilaste nägemispuude ja suure väsimuse põhjuseks on sageli keskkoolikoormus ja keha harjumatus.
3. Kaalulangetamiseks on ka vabandus, öeldakse, teismelise kehas toimuvad hormonaalsed muutused, väsimus jälle mõjub.

Kuid kõik need märgid võivad olla I tüüpi diabeedi tekke alguseks. Ja kui esimesed sümptomid jäid märkamatuks, võib lapsel ootamatult tekkida ketoatsidoos. Oma olemuselt meenutab ketoatsidoos mürgitust: tekivad kõhuvalu, iiveldus ja oksendamine.

Aga ketoatsidoosi puhul on teadvus kogu aeg segaduses ja unine, mis toidumürgituse puhul ei kehti. Atsetoonilõhn suust on esimene haigustunnus.

Ketoatsidoos võib tekkida ka II tüüpi diabeediga, kuid sel juhul teavad patsiendi lähedased juba, mis see on ja kuidas käituda. Kuid esimest korda ilmnenud ketoatsidoos on alati ootamatu ja seetõttu on see väga ohtlik.

Insuliinravi tähendus ja põhimõtted

Insuliinravi põhimõtted on väga lihtsad. Pärast seda, kui terve inimene on söönud, vabastab tema pankreas verre vajaliku insuliiniannuse, glükoos imendub rakkudesse ja selle tase langeb.

I ja II tüüpi diabeediga inimestel on see mehhanism erinevatel põhjustel häiritud, mistõttu tuleb seda käsitsi jäljendada. Vajaliku insuliiniannuse õigeks arvutamiseks peate teadma, kui palju ja milliste toodetega organism süsivesikuid saab ning kui palju insuliini on nende töötlemiseks vaja.

Süsivesikute hulk toidus selle kalorisisaldust ei mõjuta, seega on mõttekas kaloreid lugeda, välja arvatud juhul, kui I ja II tüübi diabeediga kaasneb ülekaalulisus.

I tüüpi diabeet ei vaja alati dieeti, mis ei kehti insuliinsõltuva 2. tüüpi diabeedi puhul. Seetõttu peab iga I tüüpi diabeetik mõõtma oma veresuhkru taset ja arvutama õigesti insuliiniannused.

II tüüpi diabeediga inimesed, kes insuliinisüste ei kasuta, peaksid pidama ka enesekontrollipäevikut. Mida kauem ja täpsemini arvestust peetakse, seda lihtsam on patsiendil oma haiguse kõiki üksikasju arvesse võtta.

Päevik on hindamatuks abiks toitumise ja elustiili kontrollimisel. Sel juhul ei jäta patsient märkamata hetke, mil II tüüpi diabeet muutub I tüüpi insuliinist sõltuvaks vormiks.

"Leivaüksus" - mis see on

Diabeet I ja II nõuavad patsiendi poolt toiduga tarbitud süsivesikute koguste pidevat lugemist.

I tüüpi diabeedi korral on see vajalik insuliini annuse õigeks arvutamiseks. Ja II tüüpi diabeedi korral - selleks, et kontrollida meditsiinilist ja dieettoitumist. Arvutamisel võetakse arvesse ainult neid süsivesikuid, mis mõjutavad glükoosi taset ja mille olemasolu sunnib insuliini manustama.

Mõned neist, näiteks suhkur, imenduvad kiiresti, teised - kartul ja teraviljad - imenduvad palju aeglasemalt. Nende arvutamise hõlbustamiseks võeti kasutusele tingimuslik väärtus, mida nimetatakse "leivaühikuks" (XE), ja omapärane väärtus lihtsustab patsientide elu.

Üks XE võrdub ligikaudu 10-12 grammi süsivesikutega. Seda on täpselt nii palju, kui sisaldub 1 cm paksuses valge või musta “telliskivi” leivatükis. Pole vahet, milliseid toiduaineid mõõdetakse, süsivesikute kogus on sama:

• ühes supilusikatäis tärklist või jahu;
• kahes supilusikatäis valmis tatrapudrus;
• seitsmes supilusikatäit läätsedes või hernestes;
• ühes keskmises kartulis.

I tüüpi diabeedi ja raske II tüüpi diabeedi põdejad peaksid alati meeles pidama, et vedel ja keedetud toit imendub kiiremini, mis tähendab, et need tõstavad vere glükoosisisaldust rohkem kui tahked ja paksud toidud.

Seetõttu soovitatakse patsiendil sööma minnes mõõta suhkrut. Kui see jääb alla normi, siis võib hommikusöögiks süüa mannaputru, aga kui suhkrutase on üle normi, siis hommikusöögiks on parem munapuder.

Keskmiselt vajab üks XE 1,5–4 ühikut insuliini. Tõsi, hommikul vajab see rohkem ja õhtul - vähem. Talvel annus suureneb ja suve algusega väheneb. Kahe toidukorra vahel võib I tüüpi diabeetik süüa ühe õuna, mis võrdub 1 XE-ga. Kui inimene kontrollib veresuhkru taset, ei vaja ta täiendavat süsti.

Milline insuliin on parem

I ja II suhkurtõve korral kasutatakse kolme tüüpi pankrease hormoone:

1. inimene;
2. sealiha;
3. bullish.

On võimatu täpselt öelda, milline neist on parem. Insuliinravi efektiivsus ei sõltu hormooni päritolust, vaid selle õigest annusest. Kuid on rühm patsiente, kellele määratakse ainult iniminsuliini:

1. rasedad naised;
2. esimest korda I tüüpi diabeediga lapsed;
3. keerulise diabeediga inimesed.

Insuliinid jagunevad toime kestuse järgi lühi-, keskmise- ja pikatoimelisteks insuliinideks.

Lühikesed insuliinid:

• Actropid;
• Insulrap;
• Iletin P Homorap;

Igaüks neist hakkab toimima 15-30 minutit pärast süstimist ja süstimise kestus on 4-6 tundi. Ravimit manustatakse enne iga söögikorda ja nende vahel, kui suhkru tase tõuseb üle normi. I tüüpi diabeeti põdevatel inimestel peaksid alati olema kaasas täiendavad süstid.

Keskmise toimeajaga insuliinid

• Semilente MS ja NM;
• Poolpikk.

Nad lülitavad oma aktiivsuse sisse 1,5–2 tundi pärast süstimist ja nende toime kõrgpunkt saabub 4–5 tunni pärast. Need on mugavad neile patsientidele, kellel pole aega või ei taha kodus hommikusööki süüa, vaid teevad seda tööl, kuid on piinlik ravimit kõigi silme all manustada.

Peate lihtsalt arvestama, et kui te ei võta toitu õigel ajal, võib suhkru tase järsult langeda ja kui dieedis on rohkem kui süsivesikuid, peate kasutama täiendavaid süste.

Seetõttu on see insuliinirühm vastuvõetav ainult neile, kes väljas söömas käies teavad täpselt, mis kell söövad ja kui palju süsivesikuid selles on.

Pika toimeajaga insuliinid

1. Monotard MS ja NM;
2. Protafan;
3. Iletin PN;
4. homofaan;
5. Humulin N;
6. Lint.

Nende toime algab 3-4 tundi pärast süstimist. Mõnda aega püsib nende tase veres muutumatuna ja toimeaeg on 14-16 tundi. I tüüpi diabeedi korral süstitakse neid insuliine kaks korda päevas.

Kus ja millal tehakse insuliini süsti

I tüüpi diabeedi kompenseerimine toimub erineva kestusega insuliinide kombineerimisega. Selliste skeemide eelised on see, et nende abiga saate kõige paremini simuleerida kõhunäärme tööd, lisaks peate teadma