Lisanduv toksiline toime. Ravimite aditiivne toime. Narkootikumide ja alkoholi ühise tarvitamise tagajärjed

Aditiivne toime on sama toimesuunaga ravimite summeeritud toime organismile. Seda meetodit kasutatakse sageli kaasaegses meditsiinis, kuid selle positiivne ja negatiivne mõju ei ole inimestel hästi uuritud.

Lisandefekti olemus

Narkootiliste ravimite säästmiseks kasutatakse anestesioloogias mitme vahendi kombinatsiooni, mis võimaldab samuti minimeerida anesteesia negatiivset mõju organismile. Lisaks sellele olulisele plussile on ka märkimisväärne miinus - kui ühel ravimil on negatiivne mõju maksale ja teisel südamele, siis kokku on nende ravimite negatiivne mõju inimkehale palju tugevam.

Ravimite kombinatsioonid on kõige levinumad traditsiooniline meditsiin. Traditsioonilises ei ole aditiivset toimet piisavalt uuritud, seetõttu kasutatakse seda harva. Siiski tuleb meeles pidada, et erinevaid ravimeid ei ole võimalik iseseisvalt kombineerida, on vaja konsulteerida spetsialistiga ja läbi viia ravi arstide järelevalve all.

Kokkupuude aditiivse toimega koos alkoholiga

Narkootikumide koostoimel alkoholiga avaldub viimase negatiivne mõju ja kõrvalmõjud ravimid suurendavad nende toimet kehale. Nii et tavalise "Aspiriini" võtmisel koos alkoholiga suureneb ärritav toime mao ja soolte limaskestale, veri hõreneb ja alkohol tungib verre kiiremini ja eritub sellest kauem.

Tugeva ravimi võtmine koos isegi kõige lahja alkoholiga võib lõppeda surmaga. Seetõttu on vaja närvilisel alusel rangelt kontrollida ravimite ravi ja manustamist. Aditiivne toime alkoholiga on mõnel juhul väga ohtlik. Oluline on meeles pidada, et see praktiliselt ei avaldu heaolus ja füüsilistes aistingutes, seetõttu on tüsistuste olemasolu raske kohe tuvastada.

Sünergia

See on ravimite kombineeritud koostoime, mis seisneb nii positiivse kui ka negatiivse mõju suurendamises kehale. Ravimite kombinatsioon on vajalik juhtudel, kui ühe neist või igaühe toimest eraldi ei piisa teatud sümptomite või patoloogiate kõrvaldamiseks.

Sünergia olemus seisneb just suunatud tegevuse tugevdamises kahe või enama ravimi võtmisega, mis mõjutavad konkreetset probleemi. Aditiivne toime sünergismis avaldub erineval määral, olenevalt kasutusannusest ja ravimite tüübist.

Potentsieerimine

Vastavalt ravimi toime tüübile kehasüsteemidele eristatakse otsest või kaudset sünergiat. Narkootikumide koos võtmisel farmakoloogiline toime ei pruugi olla sama. Seda ei mõjuta mitte ainult ravimite annus, vaid ka nende omadused ja patoloogilise seisundi tunnused.

Teatud ravimite kombineerimisel on aditiivne toime oodatust tugevam, mis ei ole alati positiivne tegur. Just seda nähtust nimetatakse ravimite võimendamiseks.

Tugevdamine võib olla tõsi, kui teise ravimi võtmine suurendab esimese mõju teatud kehasüsteemile. Vale võimendamine on peamise ravimi lagunemise ja eritumise aeglustamine.

Geenide toime aditiivne toime on mittealleelset tüüpi geenide interaktsioon, millest igaüks mõjutab sama fenotüübilist tunnust ja on võrdne nende mõjude summaga.

Ahenda

Teadus, sealhulgas meditsiin, ei seisa paigal ja areneb iga päevaga. Seetõttu võetakse kasutusele palju termineid, mis vastava hariduseta inimesele alati selged ei ole. Keerulised fraasid ja terminid viivad sageli selleni, et patsiendid teevad ravimite võtmisel vigu. Arusaamatute ja tajumiseks liiga keeruliste fraaside hulgas on alkoholi aditiivne toime.

Mida tähendab aditiivne efekt?

"Additiivse efekti" keerulist mõistet saab seletada lihtsate sõnadega kõigile arusaadav. Mis see on? Mõiste viitab kõigi patsiendile määratud ravimite üldmõjule, et saavutada ravis spetsiifiline toime. Näiteks südamelihase tööga seotud probleemide ennetamiseks ja lahendamiseks on ette nähtud adrenoblokaatorid ja kloorpromasiin koos anesteesiaravimitega. Nende kombineeritud toime annab kehale aditiivse toime.

Sageli määravad spetsialistid ravimite kompleksi mitte ainult positiivsete tulemuste saavutamiseks, vaid ka patsiendi kõrvaltoimete vähendamiseks. Näiteks antibiootikumide määramisel kirjutab arst välja prebiootikumid, mis kokku annavad sama aditiivse toime.

Selline lähenemine ravimite kombineerimisele toime tugevdamiseks on omamoodi uuenduslik idee meditsiinis. Seda kasutatakse ainult patsiendi huvides, kuid alkohoolsete jookide kompleksi mõjutamisel võivad tekkida ebameeldivad tagajärjed.

Kas seda efekti on võimalik kasutada ravimite võtmisel koos alkoholiga?

Traditsiooniline meditsiin on näidanud, et aditiivne toime ravimite võtmisel avaldab kehale ainult positiivset mõju. Samal ajal on oluline mitte tarbida alkoholi, kuna selle mõjul ei ole tervisliku seisundi paranemist oodata. Farmakoloogiliste ainete ja alkoholi omaduste uurimisega seotud teadlased on tõestanud, et see võib nende toimet võimendada, st tõhustada toimet mitu korda. Seega võib esmapilgul tervisele täiesti ohutu ravim muutuda mitte ainult kahjulikuks, vaid ka inimesele ohtlikuks.

Samuti viidi läbi palju katseid, et teha kindlaks, kas etüülalkoholi sellist mõju ravimitele saab kasutada patsiendi hüvanguks. Lõppude lõpuks, kui alkohoolsed joogid suurendavad oma toimet, kuid võite välja kirjutada väiksemaid annuseid, saate oluliselt säästa nii üksikisikute kui ka ravimite ostmisega seotud riikide eelarvet. Aruanded räägivad selle meetodi kategoorilisest kasutamisest.

Miks ei võiks alkoholi ja narkootikume segada? Siin on mõned head põhjused.

  • alkoholi sisaldavate ja farmakoloogiliste ainete aditiivne toime võib põhjustada pöördumatuid tervisekahjustusi, sealhulgas surma.
  • mõned ravimid lihtsalt kaotavad oma omadused või moonutavad neid, kui neid pestakse mitte tavalise veega, vaid alkoholiga.
  • mõned alkoholiga aditiivse toimega ravimite rühmad põhjustavad töövõime kaotust, puude ja muid tüsistusi.

Kuidas see mõju inimestel avaldub?

Sageli kogeb iga inimene pärast kangete jookide võtmist pearinglust, eufooriat ja kerget iiveldust. Ja alles pärast seda, kui seisund hakkab järk-järgult halvenema, mäletab patsient ravimite võtmist vahetult enne joomist. See võib olla eelmisel päeval võetud valuvaigistid või unerohud.

Kõige hullem selle olukorra juures on see, et ravimite mürgitamine ja võimendamine on inimesele hoomamatu. Tal ei ole ilmseid joobeseisundi tunnuseid, mis võiksid viia mõttele pöörduda arsti poole. Kuid üks annus unerohtu, mis on võetud pärast alkoholi, võib põhjustada une ajal südameseiskumise.

Alkohoolsete jookide mõju võib põhjustada mitte ainult korvamatuid muutusi kehas, vaid ka uue elu algust. Soovimatu rasedus võib juhtuda ka siis, kui alkoholi joonud naine võtab suukaudseid rasestumisvastaseid vahendeid. Pillid, mida tuleb võtta rangelt ajakava järgi nende hormonaalse toime tõttu organismile, lakkavad joomise päevadel lihtsalt töötamast.

Joogipäevadel lakkavad tabletid töötamast

Võimalikud tüsistused ja tagajärjed

Läbiviidud sotsioloogilised uuringud näitavad, et enamik inimesi jätab tähelepanuta alkoholi ja narkootikumide võimaliku lisamõju. Nad jätkavad nende kahe aine segamist kartmata võimalikud tüsistused. Ja nad tõesti võivad olla, isegi kui tavaline peavalutablett oli joodud juba ammu enne planeeritud joomist.

  • Unerohud. Etüülalkoholi ja rahutu une või unetusega seotud probleemide lahendamiseks mõeldud ravimite kombineerimisel on võimalik unisust suurendada. Inimene võib korraks kaotada ruumis orientatsiooni, oma tegevusi halvasti koordineerida, kuulda ja näha hallutsinatsioone. Mõnikord on suure ravimiannuse tõttu võimalik hingamiskeskuste töö halvenemine ja surm.
  • Antibiootikumid. Antibiootikumide ja alkoholi sisaldavate ainete samaaegne kasutamine põhjustab täielik häving ravim ja selle ebaõnnestumine. Seega areneb edasi patsiendile ohtlik mikrofloora.
  • Mõned ravimirühmad suudavad blokeerida etüülalkoholi lagunemise, mis on omamoodi tahtmatu kodeering. Kui te pärast neid alkoholi joote, võib teil tekkida palavik, külmavärinad, iiveldus, südamepuudulikkus ja kiire hingamine. Sel juhul on oluline õigeaegselt kutsuda arst ja mitte keelduda haiglaravist.
  • Valuvaigistid. Valuvaigistite aditiivne toime alkoholiga on kujundada patsiendis moonutatud reaalsus. Tal on kuulmis- ja nägemishallutsinatsioonid. Samal ajal keskne närvisüsteem rõhutud, on võimalik hingamisseiskus ja surm.
  • Ravimid, mis vähendavad suhkrusisaldust. Suhkru ja kangete jookide vähendamiseks mõeldud ravimite võtmine moodustab aditiivse toime, mis seisneb insuliini kooma tekkes. Selle põhjuseks on inimese veresuhkru taseme järsk langus.
  • Kofeiini sisaldavad preparaadid põhjustavad järsu rõhu hüppe ja võimaliku hüpertensiivse kriisi.
  • Ravimid, mis eemaldavad kehast liigset vedelikku ja vähendavad turset, võivad põhjustada minestamist ja järsku rõhuhüpet.
  • Etüülalkohol on võimeline veresooni laiendama või ahendama. Südamelihase ja sarnase toimega veresoonte farmakoloogiliste preparaatide koosmõju põhjustab ägeda südamepuudulikkuse esinemise tõttu surma.

Nagu ülaltoodust nähtub, on peaaegu kõigil farmakoloogiliste ainete rühmadel alkoholiga kombineerimisel oma kõrvaltoimed. Neid teades saate ennetada ebameeldivaid ja mõnikord kurbaid tagajärgi ning lõpetada paari klaasi veini pärast oma eluga riskimise.

Seega on võimalik kokku võtta ravimite aditiivse toime mõju inimorganismile. Arsti ettekirjutuste täielikul rakendamisel on ravimid võimelised parandama seisundit, võitlema haigustega. Kombineeritud ravimid vähendavad kõrvaltoimeid ja muutuvad ohutumaks. See ei kehti alkoholi ja narkootikumide kombinatsiooni kohta, kuna igal juhul on nende aditiivne toime kas null või põhjustab mitmeid tüsistusi ja isegi surma.

←Eelmine artikkel Järgmine artikkel →

Tuleb märkida, et reguleerivad mõlema riigi dokumendid pole mitte ainult terminoloogiliselt ebamäärased, vaid ka lahutatud teaduslikus toksikoloogias kasutatavast terminoloogiast. Vene dokument ei määratle kombineeritud toime kvantitatiivset poolt iseloomustavaid termineid üldse ega korreleeru seda kirjeldavate kombineeritud mürgisuse teooria põhimõistetega. Ameerika dokument mainib ainult aditiivsuse ja sünergistliku tegevuse ehk võimendamise mõisteid, andmata neile ranget määratlust.

Tegevust vähem lisand ja toksikoloogilist antagonismi ei mainitagi. Teisest küljest kasutatakse mõistet "iseseisev" tegevus, mis tekitab ülaltoodud kahtlusi ja millel puudub ei kvalitatiivne ega kvantitatiivne (toksikomeetriline) kindlus.

Mingil määral peegeldab see mõningane mõistete segadus toksikoloogilises kirjanduses endas. 1981. aastal arutas seda küsimust spetsiaalne WHO ekspertide komitee (WHO, 1981), mis võttis aluseks aditiivse toime määratluse kui seda tüüpi kombineeritud toime. keemilised ained, mille puhul nende ühine toime on võrdne ainete mõju summaga, mis avalduvad igaühe isoleeritud toimel kehale. Kui kombineeritud toime ületab selle koguse, tähistatakse kombineeritud toimet kui "rohkem kui aditiivne" (potentseerimine, sünergia).

Kui koosmõju on summast väiksem isoleeritud toimeefektid, siis räägime tegevusest "vähem kui lisand (antagonism)". Kahe viimase mõiste (st aditiivsus ja antagonism) sünonüümidena kasutamise paikapidavust käsitleme allpool, kuid praegu paneme tähele. peamine omadus WHO ekspertide poolt kokku lepitud määratlused. See seisneb selles, et kombineeritud toksilise toime tüübi ja kvantitatiivse raskusastme kriteeriumiks on kombinatsiooni täheldatud kogumõju ja sellesse kombinatsiooni kuuluvate ainete mõjude lihtsa aritmeetilise liitmise korral oodatava toime suhe.

Kui selline suhtumine statistiliselt ja toksikoloogiliselt oluliselt rohkem või vähem kui 1,0, siis räägitakse vastavalt potentseerimisest (sünergismist) või antagonismist; kui selle erinevus 1,0-st on ebaoluline, siis aktsepteeritakse aditiivsuse hüpoteesi.

Seega võeti kontseptsioon vastu WHO ekspertide komitee kombineeritud toime mõjude klassifitseerimise aluseks on mõjude liitlikkuse mõiste, mida mõnikord nimetatakse ka heteroadditiivsuseks. Tõepoolest, paljudes kombineeritud toksilisuse eksperimentaalsetes töödes (eriti subkrooniliste või krooniliste katsete läbiviimisel) on see kontseptsioon otseselt või vaikimisi selle hindamise aluseks. Siiski, kui seda hinnangut kasutatakse hügieenilise reguleerimise reegli vastuvõtmiseks, pööratakse harva tähelepanu asjaolule, et see on seotud oluliselt erineva doosi aditiivsuse (või isoaditiivsuse) mõistega.

See on ka aluseks palju eksperimentaalsed uuringud (eriti ägeda toksilisuse uurimisel) ja nende tulemuste matemaatilise analüüsi aktsepteeritud meetodid, mis nõuavad, et piisavalt laia dooside vahemiku mõju kvantifitseeritaks nende erinevate suhetega (mis ei ole kroonilistes katsetes praktiliselt teostatav). Ei ole harvad juhud, kui sama teadlane, kes uurib teatud ainete kombinatsiooni toimet erinevatel tasemetel ja erineva kokkupuute kestusega, muudab selle käigus peamist kontseptuaalset hindamiskriteeriumi. Nagu juba mainitud, on selline asendamine sageli vältimatu, kuid seda tuleb teha teadlikult, et tagada järeldustes vajalik ettevaatlikkus.

Mis on annuse liitevõime? Sel juhul peamine kombineeritud toksilisuse tüüp, st. aditiivne toime on defineeritud kui selline, mille puhul kombinatsiooni üksikud komponendid on nende isoefektiivsete annuste proportsioonides täielikult vahetatavad (nt LD50, ED50 fraktsioonid). Seda määratlust saab väljendada võrrandiga:

(C1/M1 + C2/M2 + ... + Cn/Mn) K = 1,0, kus C1, C2, ..., Cn - annus või kontsentratsioon iga komponendi M1, M2, ..., Mn - nende isoefektiivsed doosid (kontsentratsioonid) vastavalt uuritavale mõjule, koefitsient (K) = 1,0. Teisisõnu, segu mõnest isoefektiivsest annusest, mis on kokku ühega võrdne, toimib samamoodi nagu mis tahes selle komponent ühes isoefektiivses doosis (kontsentratsioonis). Kui segu toimib tugevamalt kui komponentide isoefektiivsed doosid, siis võrrandi säilimiseks on vajalik koefitsiendi K väärtus 1,0, siis räägime vähema lisandi toimest (antagonism).

Selle võrrandi ja ülaltoodud võrrandi sarnasust on lihtne näha. regulatiivne liitlikkuse reegel, kui eeldame, et kõik MPC-d (või kõik TLV-d, PEL-id) on samaväärsed (mis tahes mõju korral, null). Tegelikkuses on aga lõhe MPC ja kontsentratsiooni (annuse) vahel, mis põhjustab mingit mõju erinevaid aineid ilmselt erinev ja üsna sageli tundmatu. Seetõttu ei ole need normväärtused tõeliselt isoefektiivsed. Sellegipoolest pole kahtlust, et see on doosi liitlikkuse (mitte efekti liitlikkuse) mõiste. teoreetiline alus määratud reegel.

Vene Föderatsiooni Põllumajandusministeerium

FGOU VPO Põhja-Uurali Riiklik Põllumajandusülikool

Teemal: "Sünergism"

3. kursuse üliõpilane Bakeev A.M.

Kontrollitud: k.v.n. Skosyrskikh L.N.

Tjumen 2013

RAVIMIDE SÜNERGISM (kreekakeelsest sünergiast - koostöö, abi), samaaegne tegevus kahe või enama ühes suunas. ained, mis annavad suurema üldmõju kui nende igaühe toime eraldi. Ravimid. Ained võivad toimida samadele elementidele (otsene S. l. s.) või erinevatele (kaudne S. l. s.). Näide otsesest S. l. Koos. võib toimida ravimina. klooralhüdriidi ja alkoholi toime, kaudne - õpilase laienemine atropiini ja adrenaliiniga. Sünergistide ühistegevuse tulemusena farmakoloogiline. toime tekib ebavõrdse jõuga, mis sõltub ainete omadustest, nende annustest ja patooli omadustest. keha seisund. S. l on kõige täielikumalt väljendatud. Koos. ainete kombinatsiooniga väikestes annustes, samuti erinevatele süsteemidele mõjuvate ainete kombinatsiooniga.

Teatud ravimite kombinatsiooniga. aineid, võite saada ühe neist toime suurenemise (näiteks kloraalhüdraadi narkootilise toime suurenemine koos kloorpromasiiniga). Sellist nähtust nimetatakse võimendamine. Kui mõlemad ained mõjutavad samu kehasüsteeme ja samas suunas (nt kloorpromasiiniga barbituraadi anesteesia võimendamine), siis sularaha võimendamine. tõsi. Seevastu vale võimendamisega aitab see. ainel puudub aktiivne farmakoloogiline toime. toime, vaid nõrgendab ainult lagunemist või aeglustab peamise vabanemist. ained (nt barbituraadianesteesia pikendamine kloratsisiiniga). Seetõttu on vale võimendamine üks pikendamise vorme (pikaajaline toime)

SÜNERGISMI LIIGID

Sünergia fenomeni defineeritakse kui ühesuunalist tegevust ravimid kui neid manustatakse koos. Sel juhul üks ravim suurendab või aitab kaasa teise toimele.

On olemas järgmist tüüpi sünergia:

summeerimine;

võimendamine;

aditiivne toime;

sensibiliseeriv toime;

ajutine sünergia.

Summeerimine

Selle toime arengut täheldatakse juhtudel, kui ravimite kombinatsiooni toime on võrdne iga komponendi mõju summaga. Seda saab skemaatiliselt kujutada järgmiselt:

Ravimite toime A + B =

ravimi A toime + ravimi B toime.

Tabel 22

Ravimite mõjude summeerimine

Ravimid

mõjusid

atsetüülsalitsüülhape+ paratsetamool

valuvaigistav toime, temperatuuri alandava toime

dilämmastikoksiid 4-eeter anesteesiaks

üldanesteesia

efedriin + teofülliin

bronhide laienemine

sulfadiasiin + sulfadimidiin

antibakteriaalne toime

Seega on summeerimisel võimalik saavutada vajalik farmakodünaamiline toime, kasutades

väiksemaid ravimite annuseid, kui neid kasutatakse koos. Ravimite toime summeerimise efekti kasutatakse praktilises meditsiinis soovimatute kõrvaltoimete võimalike ilmingute vähendamiseks, kuna mida väiksem on annus, seda vähem tõenäoline on kõrvaltoimete teke. Näited JIC-i ravitoimete liitmise kohta on toodud tabelis 22.

Potentsieerimine

Seda nähtust täheldatakse juhul, kui ravimite kombinatsiooni mõju on suurem kui iga eraldiseisva toime summa, mida saab skemaatiliselt väljendada järgmiselt:

Ravimite A + B toime > ravimi A toime + ravimi B toime.

Potentsieerimise fenomen annab suuremal määral kõiki summeerimisefekti eeliseid ravimite ühisel manustamisel.

Näited ravimite toime tugevdamise kohta on toodud tabelis 23.

Tabel 23

Ravimi toime tugevdamine

aditiivne toime

Seda tüüpi koostoimete korral on ravimite kombineeritud toime farmakodünaamiline toime väiksem kui summa

ma iga ravimi individuaalne toime, kuid suurem kui igaühe toime V eraldi. Seda saab skemaatiliselt kujutada järgmiselt:

Ravimite A+B toime< действия препарата А + действия препарата В,

samal ajal

Ravimite A+B toime > ravimi A toime

Ravimite A+B toime > ravimi B toime.

See nähtus aitab kaasa ka ravimite annuste vähendamisele teatud farmakoloogilise toime saavutamiseks.

Näited ravimite aditiivse toime kohta on toodud tabelis 24.

Tabel 24 Ravimite täiendav toime

See nähtus aitab kaasa ka ravimite annuste vähendamisele teatud farmakoloogilise toime saavutamiseks. ~j |

Sensibiliseeriv tegevus

Sensibiliseeriv toime ilmneb kahe ravimi samaaegsel manustamisel, millest üks suurendab organismi tundlikkust teise toime suhtes ja tugevdab selle toimet. Tabelis 25 toodud näidetest on näha ravimite sellise koostoime positiivseid külgi.

Tabel 25

Ravimite sensibiliseeriv toime

Ajaline sünergia

See termin määratleb seda tüüpi sünergiat, mille puhul toimub põhiravimi toime pikenemine (kestuse pikenemine). Näiteks pikendab epinefriin lidokaiini lokaalanesteetilise toime kestust.

Soovimatu sünergia

Ravimite kombineeritud kasutamine, millega kaasneb ravimite toime tugevdamine, võib olla ebasoovitav. Näited on toodud tabelis 26.

Tabel 26

Farmakodünaamiliste koostoimetega seotud ravimite toime soovimatu suurenemine

Tabeli jätk. 26

Narkootilised analgeetikumid (terapeutilised annused) + teiste farmakoloogiliste rühmade ravimid, mis pärsivad kesknärvisüsteemi

Hingamiskeskuse rohkem väljendunud depressioon.

Alkohol + paratsetamool, isoniasiid

Suurenenud hepatotoksilisus

Kesknärvisüsteemi pärssivad ravimid

kombinatsioonid omavahel

(alkohol + bensodiasepiinid -

barbituraadid, antagonistid

H1-retseptor

Vähenenud reaktsioon (eriti motoorne)

Tritsükliline antidepressant "jõuluvana"+ adrenomimeetikumid (norepinefriin)

Hüpertensiooni tekke tõenäosuse suurenemine. kriisid, arütmiad

Tritsüklilised antidepressandid + M-antikolinergilised ained

Tahtmatu urineerimine

Beeta-agonistid + halogeenitud

Ekstrasüstolid (suurenenud tundlikkus

süsivesinikud (halotaan)

süüa h o l a m i n m)

Preparaadid - kaltsium + südameglükosiidid

Soovimatu täiendatud st

SG efekt

Kaaliumipreparaadid (AV-blokaadiga patsiendid) + südameglükosiidid

Ekspressiivsuse tugevdamine

impulsi juhtivuse blokaad

Tabeli lõpp. 26

Kaaliumiioonide puudumine (diureetikumide või lahtistite pikaajaline kasutamine) + südameglükosiidid

SG toime soovimatu suurenemine

β-adrenolüütikumide määramine suhkurtõvega patsientidele, kes saavad insuliinipreparaate

Suurenenud hüpoglükeemia risk koos sümptomite hilise algusega - kooma eelkäijad (treemor, tahhükardia)

Ca blokaatorid 2+ -kanalid (verapamiil, Dltiaseem) + p-adrenolüütikumid

Negatiivse inotroopsuse soovimatu suurenemine,

dromotroopsed ja kronotroopsed toimed

Karboksüpeptidaasi inhibiitorid + diureetikumid

Väljendunud vererõhu langus

Karboksüpeptidaasi inhibiitorid + kaaliumi säästvad diureetikumid

Suurenenud võimalus hüperkaleemia tekkeks

"Loop" diureetikumid +

aminoglükosiid

antibiootikumid

Suurenenud ototoksilise toime tekkimise oht

Trombotsüütidevastased ained (peros) + kaudsed antikoagulandid või hepariin

Suurenenud verejooksu oht