Špecifickým markerom hepatotoxického účinku liekov je. Hepatotoxicita: definícia, prejavy, príklady látok, ktoré nepriaznivo ovplyvňujú pečeň. Hepatotoxicita jednotlivých liekov

Hepatotoxický účinok je schopnosť chemických zlúčenín negatívne ovplyvňovať funkciu a anatomickú štruktúru pečeňových tkanív. Vo vonkajšom svete existuje obrovské množstvo látok, ktoré tak či onak ovplyvňujú pečeňový parenchým.

Za hepatotoxické sa však považujú len tie zlúčeniny, na ktoré je prah citlivosti hepatocytov nižší ako na iné látky. Alifáty, halogény, kyanidy, kovy a ich soli, bakteriálne a vírusové toxíny, niektoré lieky.

Napríklad hepatotoxicita statínov je stále príčinou polemiky o potrebe ich použitia v klinickej praxi. Aký je teda hepatotoxický účinok chemikálií? Čo to je a k čomu to vedie?

Pečeň je jedným z orgánov, ktoré sa podieľajú na premene a vylučovaní toxických látok.

Transformácia chemikálií pozostáva z dvoch fáz:

tvorba medziproduktu;
tvorba konjugátu vhodného na vylučovanie.

V prvej fáze metabolizmu na seba hepatotoxické lieky a látky pripájajú polárnu funkčnú skupinu, vďaka čomu sú rozpustnejšie vo vode. Následne sú výsledné zlúčeniny konjugované s endogénnymi molekulami, po čom sú výsledné polárne zlúčeniny zachytené hepatocytmi a vylučované do žlče pomocou multifunkčných transportných proteínov. Potom sa toxická látka dostane do čriev a vylúči sa stolicou.

V procese premeny sa toxicita xenobiotík môže meniť. Niektoré látky sú neutralizované a stávajú sa neškodnými, nebezpečné vlastnosti ostatné len pribúdajú. V niektorých prípadoch sa aktívne metabolity stávajú iniciátormi patologického procesu alebo menia typ negatívneho vplyvu.

Hepatotoxické látky najsilnejšie ovplyvňujú pečeňové tkanivo. V procese ich transformácie hepatocyty extrémne podliehajú negatívny vplyv. V tomto prípade môže byť narušená funkcia ako samotných buniek orgánu (vplyv na bunkovej úrovni), tak aj mechanizmy vylučovania žlče (funkčné poruchy).

Hlavné dopady

Toxická hepatopatia sa môže prejaviť v cytotoxickej alebo cholestatickej forme.

Cytotoxické účinky môžu mať nasledujúce prejavy:

Steatóza (toxická hepatóza) - tuková degenerácia hepatocytov, akumulácia nadbytočných lipidov v nich. Jeden z prvých prejavov toxických účinkov chemikálií. Spravidla sa vyvíja pri pravidelnom príjme etylalkoholu, steroidných hormónov, tetracyklínu. Príčinou steatózy je porušenie metabolizmu lipidov v bunkách orgánu, ako aj zvýšený príjem mastných kyselín v pečeni.
Nekróza je smrť pečeňových buniek. Vyvíja sa pod vplyvom acetaminofénu, tetrachlórmetánu. Môže byť ohnisková alebo celková. V prvom prípade je ovplyvnená obmedzená oblasť orgánu, v druhom - celý alebo takmer celý jeho objem.
Fibróza je tvorba kolagénových vlákien v pečeni namiesto zdravých tkanív. To narúša prietok krvi v pečeni, proces oddeľovania žlče. Jednou z látok, ktoré spôsobujú fibrózu, je trichlóretán.
Toxická hepatitída je zápal pečeňových tkanív, ktorý je výsledkom dráždivého pôsobenia jedov.
Cirhóza je štrukturálne a funkčné zmeny v pečeni spôsobené expozíciou toxickým látkam a sprevádzané tvorbou vláknitých sept, regeneračných uzlín a reštrukturalizáciou cievneho systému.
Karcinogenéza - malignita hepatocytov s tvorbou zhubný nádor. Vyvíja sa na pozadí cirhózy pri pravidelnom používaní etylalkoholu, metotrexátu, arzénu (pozri), oxidu tóriitého.

Cholestatické účinky hepatotoxických látok sa prejavujú v nasledujúcich formách:

Porušenie sekrécie žlče blokovaním mechanizmov jej tvorby.
Porušenie odtoku žlče v dôsledku zablokovania žlčových ciest, zníženie ich tónu alebo dysfunkcie mikroklkov.

Na rozdiel od cytotoxických účinkov sú hepatotoxické reakcie cholestatického typu zvyčajne reverzibilné. Funkcia pečene, žlčníka a žlčových ciest sa obnoví až po určitom čase po ukončení pôsobenia toxikantu.

Je zaujímavé vedieť: hepatotoxický účinok sa vyvíja aj pri niektorých alergických reakciách. V tomto prípade dochádza k tvorbe eozinofilného infiltrátu v tkanivách pečene. Patológia sa vyskytuje 1-5 týždňov po opakovanom kontakte s alergénom.

Klinické prejavy hepatotoxických procesov

Klinický obraz pri toxických léziách hepatocytov závisí od špecifického typu patologického procesu a závažnosti jeho priebehu. Okrem toho je dôležitý stupeň poškodenia orgánu a dĺžka trvania ochorenia.

Steatóza

Steatóza je jednou z najbezpečnejších foriem poškodenia pečene. Vyznačuje sa stabilným priebehom a absenciou výrazného klinického obrazu. U pacientov trpiacich toxickou hepatózou lekár zaznamenáva ťažkosť v oblasti chorého orgánu, slabú ťahavú bolesť po fyzickej námahe a ťažkých jedlách, zvýšenú únavu, nevoľnosť a slabosť.

Objektívne vyšetrenie pacientov odhaľuje miernu hepatomegáliu, jas pečeňového tkaniva v dôsledku jeho tukovej difúznej infiltrácie. Klinika sa zintenzívňuje s rozvojom steatohepatitídy (zápalový proces) a fibrotických zmien. Pri pokračujúcom vstupe toxických látok do pečene je možný prechod steatózy na cirhózu.

Nekróza

Primárne príznaky nekrózy pečeňového tkaniva a fokálnej nekrózy sú:

nevoľnosť;
zvracať;
horkosť v ústach;
bolesť v hypochondriu vpravo;
žltačka.

Ako sa proces vyvíja, príznaky ochorenia sa tiež zvyšujú. Hepatotoxické lieky, ktoré spôsobujú nekrózu pečene, sú príčinou akútneho zlyhania pečene, hepatálnej encefalopatie, kómy a smrti pacienta.

Do momentu upadnutia do kómy má pacient nevhodné správanie, tremor končatín, bolesť zosilnie a začne vyžarovať do krížov. Vyvíja sa opuch pečene, orgán sa zväčšuje a začína stláčať okolité tkanivá. V dôsledku akumulácie toxických metabolických produktov v tele dochádza k podráždeniu mozgového tkaniva, čo vedie k jeho edému.

Fibróza

V počiatočnom štádiu tvorby kolagénových vlákien má pacient zvýšenú únavu, neschopnosť vydržať vysokú psychickú a fyzické cvičenie, všeobecné zhoršenie blahobytu. Ďalej klinika napreduje.

Znižuje sa úroveň imunitnej obrany pacienta, na koži sa tvoria pavúčie žilky a vzniká anémia. Vyskytujú sa porušenia tráviacich procesov.

Diagnóza sa robí na základe ultrazvukových údajov, gastroskopie, koprogramu. Ultrazvukové vyšetrenie odhaľuje prítomnosť prameňov. Pri gastroskopii sa stávajú viditeľné rozšírené žily pažeráka. Tieto koprogramy naznačujú zníženie kvality spracovania potravy a prítomnosť jej nestrávených zvyškov vo výkaloch.

Toxická hepatitída

Vyvíja sa náhle. Začiatok ochorenia je charakterizovaný zvýšením telesnej teploty až na 38 ° C a viac, príznakmi intoxikácie, silnou bolesťou v pravom hypochondriu. Ďalej má pacient vaskulárne poruchy, objavenie sa bodových krvácaní na koži a poruchy zrážanlivosti krvi. Môže sa vyskytnúť krvácanie z nosa, ďasien, nezahojené kožné defekty.

V závažných prípadoch sa u pacienta vyvinie žltačka. Stolica sa stáva svetlou farbou, farba moču pripomína tmavé pivo. Je možný vývoj javov toxickej encefalopatie.

Takíto pacienti si neuvedomujú okolitú realitu, neuvedomujú si svoje činy, sú agresívni a neadekvátni. Pokyny na pomoc vyžadujú mäkkú fixáciu pacientov s toxickou encefalopatiou na lôžko.

cirhóza

Pacienti s cirhózou pečene, ktorí dlhodobo užívajú hepatotoxické látky, zaznamenávajú zvýšenú únavu a nervozitu. Objektívne odhalili prítomnosť pavúčích žíl, palmárny erytém. Skléry sú ikterické, vyskytuje sa žltačka, svrbenie kože, periodicky sa vyskytuje krvácanie z nosa.

Podľa ultrazvukových údajov je pečeň takýchto pacientov zväčšená a vyčnieva za okraj rebrového oblúka o 1-2 centimetre. Dochádza aj k zväčšeniu sleziny. Telesná teplota môže byť normálna alebo zvýšená na subfebrilné hodnoty. V niektorých prípadoch sa hepatosplenomegália nevyvinie.

Rakovina

Prvá fáza ochorenia je asymptomatická. Rakovina však postupuje rýchlo, preto po 3-4 týždňoch od začiatku ochorenia sa pečeň pacienta zväčšuje, objavujú sa prvé príznaky jej poškodenia:

horkosť v ústach;
bolesť v pravom hypochondriu;
žltačka;
krvácajúca;
nervozita;
chvenie končatín;
cievna sieť na koži;
tráviace ťažkosti.

Ako sa nádor vyvíja, príznaky sa tiež zvyšujú. K existujúcim znakom sa pripája ascites, obštrukcia žlčových ciest, príznaky zhoršeného zásobovania pečene krvou. Pacient je vychudnutý, rýchlo stráca váhu, odmieta jesť.

Ak porovnáte fotografie takýchto ľudí pred a po nástupe choroby, je zrejmé, koľko schudli za krátky čas. V prítomnosti metastáz do existujúcich klinický obraz príznaky poškodenia iných orgánov a systémov sa spájajú.

Poznámka: rakovina pečene je takmer nevyliečiteľná patológia, ktorá v krátkom čase vedie k smrti pacienta. Moderné metódy Cytostatická liečba môže trochu predĺžiť ľudský život, ale päťročný prah prežitia nedosiahne viac ako 60 % takýchto pacientov.

Zásady liečby

Základom terapie patológie je ukončenie pôsobenia toxikantu. Toto opatrenie samo o sebe môže zlepšiť prognózu ochorenia.

Napríklad podľa druhého zväzku monografie „Vnútorné choroby“, ktorej autorom je profesor a akademik Ruskej akadémie vied N.A. Mukhina, päťročná miera prežitia pacientov s alkoholickou cirhózou je 30%, ak pokračujú v pití alkoholu, a 70%, ak odmietajú alkoholické nápoje.

Okrem alkoholu by ste mali prestať užívať hepatotoxické antibiotiká, medzi ktoré patria:

amoxiclav;
oxacilín;
rifampicín.

Ak je potrebné vykonať antibiotická terapia pacientovi sa majú predpísať nehepatotoxické antibiotiká, ktorých metabolizmus prebieha bez účasti pečene:

cefdinir;
cefuroxím;
cefalexín.

Okrem vyhýbania sa používaniu pečeňových toxínov je dôležitá aj strava. Pri ochoreniach pečene sa odporúča vysokokalorická výživa (do 3000 kcal / deň).

Zároveň by sa malo zvýšiť množstvo bielkovín a vitamínov v potravinách, mali by sa znížiť tuky. Je povolené používať enterálne zmesi s vysokým obsahom bielkovín, ako je Nutrison protison alebo Nutrison energy, ale ich cena je pomerne vysoká (asi 800 rubľov na 1 liter produktu).

Lieková terapia závisí od typu patológie. Hlavné liečebné režimy sú uvedené v nasledujúcej tabuľke:

Predpovede

Prognózy toxickej hepatopatie priamo závisia od závažnosti priebehu ochorenia, typu expozície, prítomnosti alebo neprítomnosti prebiehajúceho pôsobenia toxickej látky. Fibróza a steatóza sú reverzibilné procesy. Prognóza pre nich je priaznivá, ak pacient dodržiava odporúčania na liečbu a diétu. Podobná situácia je aj pri toxickej hepatitíde.

Cirhóza a rakovina pečene majú mimoriadne nepriaznivé prognózy. Obrovský počet pacientov trpiacich týmito chorobami zomiera po 2-3 rokoch od začiatku procesu. Rýchly variant priebehu môže pacienta zabiť v priebehu niekoľkých týždňov alebo mesiacov.

Transplantácia pečene môže zachrániť život pacienta s cirhózou. Je však nemožné vykonať túto operáciu pre každého, kto ju potrebuje, kvôli nedostatku darcovských orgánov a vysokým nákladom na takúto liečbu.

Pri rakovine v štádiu metastázy transplantácia nemá zmysel. Cytostatická terapia umožňuje trochu spomaliť rast nádoru a predĺžiť život pacienta. Má však len paliatívny charakter. Viac o tom, čo je toxické poškodenie pečene a ako sa prejavuje, sa dozviete z videa v tomto článku.

Paracetamol má od dávky závislý účinok na pečeň. Pri použití Vysoké číslo paracetamol, náhodne alebo so samovražedným úmyslom, dochádza v pečeni k masívnej centrilobulárnej nekróze. Známky poškodenia pečene sa objavia pri jednorazovej dávke 10-15 g lieku, niekedy aj menej. Požitie 25 g alebo viac paracetamolu zvyčajne (aj keď nie vždy) spôsobuje smrteľnú akútnu nekrózu pečene. Stupeň poškodenia pečene závisí od koncentrácie paracetamolu v plazme: závažná lézia sa vyvinie, ak koncentrácia liečiva 4 hodiny po podaní presiahne 300 mcg / ml; poškodenie pečene pri koncentráciách lieku pod 150 mcg / ml je extrémne nepravdepodobné. 4-12 hodín po užití lieku sa dostaví nevoľnosť, vracanie, hnačka, bolesti brucha a šok. Po 24-48 hodinách tieto príznaky vymiznú, ale objavia sa príznaky poškodenia pečene. Výrazné prejavy intoxikácie sa často vyskytujú až 4. až 6. deň po užití lieku. Aktivita aminotransferáz môže dosiahnuť 10 000 IU/l. Možné poškodenie obličiek a myokardu.

Aktívny metabolit paracetamolu, ktorý vzniká pri jeho mikrozomálnej oxidácii, má hepatotoxický účinok. Glutatión sa viaže na túto látku a neutralizuje ju. Pri tvorbe veľkého množstva metabolitu sa však zásoby glutatiónu v pečeni vyčerpávajú, účinná látka sa kovalentne viaže na proteíny hepatocytov a spôsobuje ich nekrózu. Presný mechanizmus tohto procesu nie je známy.

Hepatotoxický účinok paracetamolu sa zvyšuje pod vplyvom alkoholu a iných látok, ktoré spôsobujú indukciu mikrozomálnych pečeňových enzýmov, ako aj pri znížení zásob glutatiónu, napríklad pri hladovaní. Pri alkoholizme možno toxickú dávku paracetamolu znížiť na 2 g Cimetidín inhibuje mikrozomálne enzýmy a tým znižuje tvorbu toxického metabolitu.

LIEČBA. Začnite výplachom žalúdka a potom predpíšte symptomatickú liečbu. Absorpcii zvyškov liečiva sa zabráni perorálnym užívaním aktívneho uhlia alebo cholestyramínu. Tieto činnosti sa musia vykonať najneskôr 30 minút po užití paracetamolu. Ak po 4 hodinách obsah paracetamolu v plazme prekročí 200 μg / ml a po 8 hodinách - 100 μg / ml, predpisuje sa merkaptamín, cysteín alebo acetylcysteín. Pomáhajú predchádzať nekróze hepatocytov, pretože obsahujú sulfhydrylové skupiny potrebné na väzbu toxického metabolitu a syntézu a redukciu glutatiónu. Najlepšie je ich predpísať najneskôr do 8 hodín po užití paracetamolu, ale pomôcť môžu aj po 24-36 hodinách.Pri neskoršom termíne sa účinnosť liekov s obsahom sulfhydrylových skupín výrazne znižuje.

Za hepatotoxické sa však považujú len tie zlúčeniny, na ktoré je prah citlivosti hepatocytov nižší ako na iné látky. Najsilnejšie pôsobia na organizmus alifáty, halogény, kyanidy, kovy a ich soli, bakteriálne a vírusové toxíny a niektoré lieky.

Napríklad hepatotoxicita statínov je stále príčinou polemiky o potrebe ich použitia v klinickej praxi. Aký je teda hepatotoxický účinok chemikálií? Čo to je a k čomu to vedie?

Pečeň je jedným z orgánov, ktoré sa podieľajú na premene a vylučovaní toxických látok.

Transformácia chemikálií pozostáva z dvoch fáz:

tvorba medziproduktu;
tvorba konjugátu vhodného na vylučovanie.

V procese premeny sa toxicita xenobiotík môže meniť. Niektoré látky sa neutralizujú a stávajú sa neškodnými, nebezpečné vlastnosti iných sa len zvyšujú. V niektorých prípadoch sa aktívne metabolity stávajú iniciátormi patologického procesu alebo menia typ negatívneho vplyvu.

Hepatotoxické látky najsilnejšie ovplyvňujú pečeňové tkanivo. V procese ich transformácie sú hepatocyty vystavené mimoriadne negatívnym účinkom. V tomto prípade môže byť narušená funkcia ako samotných buniek orgánu (vplyv na bunkovej úrovni), tak aj mechanizmy vylučovania žlče (funkčné poruchy).

Hlavné dopady

Toxická hepatopatia sa môže prejaviť v cytotoxickej alebo cholestatickej forme.

Cytotoxické účinky môžu mať nasledujúce prejavy:

Steatóza (toxická hepatóza) - tuková degenerácia hepatocytov, akumulácia nadbytočných lipidov v nich. Jeden z prvých prejavov toxických účinkov chemikálií. Spravidla sa vyvíja pri pravidelnom príjme etylalkoholu, steroidných hormónov, tetracyklínu. Príčinou steatózy je porušenie metabolizmu lipidov v bunkách orgánu, ako aj zvýšený príjem mastných kyselín v pečeni.
Nekróza je smrť pečeňových buniek. Vyvíja sa pod vplyvom acetaminofénu, tetrachlórmetánu. Môže byť ohnisková alebo celková. V prvom prípade je ovplyvnená obmedzená oblasť orgánu, v druhom - celý alebo takmer celý jeho objem.
Fibróza je tvorba kolagénových vlákien v pečeni namiesto zdravých tkanív. To narúša prietok krvi v pečeni, proces oddeľovania žlče. Jednou z látok, ktoré spôsobujú fibrózu, je trichlóretán.
Toxická hepatitída je zápal pečeňových tkanív, ktorý je výsledkom dráždivého pôsobenia jedov.
Cirhóza je štrukturálne a funkčné zmeny v pečeni spôsobené expozíciou toxickým látkam a sprevádzané tvorbou vláknitých sept, regeneračných uzlín a reštrukturalizáciou cievneho systému.
Karcinogenéza - malignita hepatocytov s tvorbou malígneho nádoru. Vyvíja sa na pozadí cirhózy pri pravidelnom používaní etylalkoholu, metotrexátu, arzénu (pozri), oxidu tóriitého.

Cholestatické účinky hepatotoxických látok sa prejavujú v nasledujúcich formách:

Porušenie sekrécie žlče blokovaním mechanizmov jej tvorby.
Porušenie odtoku žlče v dôsledku zablokovania žlčových ciest, zníženie ich tónu alebo dysfunkcie mikroklkov.

Je zaujímavé vedieť: hepatotoxický účinok sa vyvíja aj pri niektorých alergických reakciách. V tomto prípade dochádza k tvorbe eozinofilného infiltrátu v tkanivách pečene. Patológia sa vyskytuje 1-5 týždňov po opakovanom kontakte s alergénom.