Metabolická terapia je spôsob, ako upraviť metabolizmus pre zlepšenie zdravia, rehabilitáciu a liečbu ľudí. Dnes je známe, že akékoľvek tkanivá tela majú schopnosť regulovať metabolizmus autokrinnými, parakrinnými alebo endokrinnými mechanizmami. V závislosti od zdroja regulačných molekúl možno rozdeliť tri varianty metabolickej terapie: autogénnu, alogénnu a xenogénnu.

Na dosiahnutie cieľov metabolickej terapie sa používajú rôzne faktory a medicínske technológie. Zvážte niektoré možnosti metabolickej terapie.

Metabolická terapia prostredníctvom vplyvu biofyzikálnych faktorov na telo. Vplyvom rôznych fyzikálnych faktorov (teplo, chlad, vibrácie, masáž, ultrazvuk, elektromagnetické kmitanie, hypoxia a pod.) dochádza k prechodnému narušeniu homeostázy metabolitov v tkanivách tela. To iniciuje zaradenie nešpecifických (stresových) a špecifických (neurohumorálnych a metabolických) reakcií, ktoré slúžia na vrátenie parametrov vnútorného priestoru tela do pôvodného stavu. Takéto endogénne reakcie, spúšťané exogénnymi fyzikálnymi faktormi, často vracajú metabolické parametre do optimálneho rozsahu pre daný vek. Používajú sa na liečbu mnohých chorôb. Fyzioterapeut musí zvoliť takú silu fyzioterapeutického účinku na telo, aby sa vyvinuli optimálne reakcie, ktoré poskytujú liečbu choroby. Pri skupinovej metabolickej terapii sa využíva hypobarická oxygenácia. V Bieloruskej republike sú tlakové komory, v ktorých sa liečia mnohé choroby pacientmi, ktorí sa zdržiavajú v podmienkach nízkeho atmosférického tlaku (vysokohorský model). Vo Vitebsku je tlaková komora pre 20 ľudí. Dobré výsledky sa dosiahli pri liečbe pacientov s bronchiálnou astmou, hypertenziou, diabetes mellitus atď. Po liečbe v tlakovej komore nešpecifická rezistencia telo pacienta. Táto medicínska technológia zlepšuje výkonnosť a odolnosť ľudí v extrémnych situáciách. Liečbu pacientov v tlakovej komore je vhodné podporovať biologicky aktívnymi doplnkami stravy. Pre xenobiológiu sú zaujímavé klimatické komory (aj mobilné), v ktorých sa pomocou chemikálií vytvára zmenená atmosféra užitočná pri liečbe ochorení pľúc a iných orgánov. Ide o metódu cieleného zavádzania xenobiotík do organizmu cez pľúca.

Terapia exogénnymi bioregulátormi a makromolekulami s nízkou molekulovou hmotnosťou. Všetky lieky sa delia na prirodzené (biogénne) a cudzie (xenobiotiká). Prírodné prípravky sú prírodnými produktmi živých organizmov a sú schopné začleniť sa do bunkového metabolizmu (aminokyseliny, hexózy, mastné kyseliny, vitamíny, hormóny, krvné a tkanivové prípravky a pod.). Tieto látky sa vyznačujú biokompatibilitou a používajú sa na dosiahnutie cieľov metabolickej terapie. Xenobiotiká v normálnom stave v ľudskom organizme chýbajú alebo sa nachádzajú v stopových množstvách. Tieto lieky sa získavajú v procese organickej syntézy alebo sa dajú extrahovať z iných organizmov (mikroorganizmy, rastliny atď.). Tieto látky sú predmetom štúdia farmakológie. Hranica medzi biogénnymi prípravkami a xenobiotikami je podmienená, pretože ich konečné účinky sa realizujú na úrovni metabolizmu rovnakými molekulárnymi mechanizmami. V súčasnosti je známych viac ako 30 skupín biologicky aktívnych látok rastlinného pôvodu: α- a γ-benzopyrénové deriváty, lignany, chinóny, iridoidy, rastlinné indoly, polysulfáty, izotiokyanáty, terpenoidy, karotenoidy, dolecholy, stilbény, fytosteroly, lektíny peptidy s molekulovou hmotnosťou a pod. Napríklad na základe analýzy obsahu nízkomolekulárnych látok s obsahom dusíka v extraktoch byliny Sasola collina Рall je opodstatnené ich nasledovné použitie:

· stimulovať znížený metabolizmus bielkovín prostredníctvom dodatočného zavedenia kompletnej sady aminokyselín vrátane 8 esenciálnych aminokyselín;

Na udržanie metabolizmu v nervovom tkanive, svaloch a obličkách v dôsledku dodatočnej produkcie aminokyselín s rozvetveným radikálom (valín, leucín, izoleucín);

Stimulovať tvorbu močoviny v pečeni a tvorbu konjugátov metabolitov a xenobiotík ako zložiek antitoxickej funkcie pečene (aspartát, citrulín, ornitín, taurín);

Na podporu biosyntézy inzulínu a prejavu inzulínu podobných účinkov.

Medzi veľkým počtom bioregulátorov s nízkou molekulovou hmotnosťou živočíšneho pôvodu zaujímajú osobitné miesto peptidové bioregulátory: endogénne "cytomedíny", ktoré riadia génovú expresiu a syntézu proteínov, "cytamíny" - nukleoproteínové komplexy, ako aj "cytogény" - prípravky z rôzne tkanivá, ktoré sú schopné špecificky v rôznych tkanivách regulovať metabolizmus proteínov.

V súčasnosti je asi 40 percent liekov zahrnutých do Štátneho liekopisu Bieloruskej republiky rastlinného pôvodu. Rastlinné lieky tvoria viac ako 30 percent všetkých liekov vyrobených na svete. IN posledné roky vedecký záujem o liečivé rastliny výrazne vzrástol. Ich pozornosť upútajú také zdanlivo dlho známe rastliny ako valeriána lekárska, medvedík lekársky, kalina, hloh a mnohé ďalšie. A ide o to, že moderné vybavenie, nové výskumné metódy umožňujú prehodnotiť miesto konkrétneho závodu v mnohých ďalších. liečivé prípravky, pre viac vysoký stupeňštudovať biologicky aktívne látky, ktoré tvoria liečivé rastliny. Nové perspektívy sa otvárajú aj pre vývoj pokročilejšej technológie na získavanie už známych liekov, ako aj na vytváranie nových vysoko účinných liekov.

Účinnosť rastlinných prípravkov je do značnej miery spôsobená skutočnosťou, že v nich obsiahnuté biologicky aktívne zlúčeniny majú komplexný účinok na ľudské telo, čo spôsobuje určitý terapeutický účinok. Biologicky aktívne látky vznikajú počas života rastlín a živočíchov a účinne ovplyvňujú metabolické procesy v bunkách tela, majú silný antiseptický, protizápalový, antimikrobiálny, upokojujúci, adstringentný, tonizujúci, zjemňujúci účinok.

Liečivé rastliny majú ešte jednu výhodu: sú prirodzeným zdrojom množstva životne dôležitých stopových prvkov – mangánu, medi, kobaltu, molybdénu, zinku, železa. S homeopatickými prípravkami a biologicky aktívne prídavné látky v potravinách telo dostáva mikroživiny, ktoré potrebuje. Ich nedostatok vedie k vážnym ochoreniam.

Homeopatické lieky a biologicky aktívne potravinové doplnky sa predpisujú najmä pri nasledujúcich ochoreniach:

pri ochoreniach pohybového aparátu a svalového aparátu;

pri ochoreniach dýchacieho systému;

pri ochoreniach tráviaceho traktu;

v prípade bolesti

pri ochoreniach centrálneho nervového systému.

Dôležitým zákonom homeopatie je zákon, ktorý hovorí, že zvýšená dávka liečivá látka potláča systém, mierna dávka ho môže paralyzovať a malá (homeopatická) dávka pôsobí stimulačne.

Príčinou exacerbácie mnohých ochorení, ako je bronchiálna astma, astmatická bronchitída, môže byť nadmerné užívanie antibiotík, medikamentózna terapia, chemizácia každodenného života, znečistenie plynmi a ovzdušie. priemyselné podnikyčo spôsobuje skutočné prepuknutia a epidémie alergických ochorení. Preto sú teraz homeopatické lieky mimoriadne cenné, pretože umožňujú lekárovi predpisovať antibiotiká len v najextrémnejších prípadoch. Pri vymenovaní homeopatické lieky berie sa do úvahy vek pacienta a trvanie ochorenia, vývojové znaky, konštitúcia a dedičnosť, charakteristiky reakcií na faktory životné prostredie, ako aj znášanlivosť liekov a iných vplyvov, predchádzajúce a sprievodné ochorenia, príčiny rozvoja ochorenia a jeho exacerbácie, klinické prejavy, prítomnosť alergií, predchádzajúca liečba a ďalšie faktory.

Suroviny pre homeopatické lieky sú: minerály (30 %), živočíšne suroviny (10 %) a rastlinné suroviny (60 %), z ktorých sa pripravuje asi tisíc homeopatických prípravkov. Lieky sa pripravujú vo forme kvapiek, práškov, zŕn, mastí. Treba poznamenať, že niektoré homeopatické prípravky sa pripravujú, podobne ako v bylinnej medicíne, z rastlinných materiálov. Bylinná liečba je účinok rastlinných molekulárnych činidiel na telo, ktorý je toxický av tomto zmysle nepochybne horší ako homeopatická liečba.

Minerály, ktoré tvoria homeopatické prípravky, sa aktívne podieľajú na regulácii mnohých fyziologických funkcií, medzi ktoré patrí najmä transport kyslíka do každej bunky tela, tvorba výbojov, ktoré vedú k svalovej kontrakcii, a rôznorodé pôsobenie, ktoré zabezpečuje normálnu činnosť centrálneho nervového systému. Minerály sú nevyhnutné pre rast, podporu života, opravu a udržiavanie zdravých tkanív a kostí.

Slávny americký vedec F.D. Moore (1959) navrhol koncept „metabolickej starostlivosti“, ktorý správne charakterizuje princípy a podstatu metabolickej terapie. Spolu s ďalšími vedcami vyjadril názor na potrebu vytvorenia špecializovaných laboratórií na sledovanie metabolizmu na chirurgických, detských, onkologických a iných klinikách.

Najväčší úspech zaznamenala technológia intravenóznej metabolickej terapie (parenterálna výživa). Na parenterálnu výživu sa bežne používajú nasledujúce prípravky.

Veveričky. Telo môže byť zásobené proteínmi intravenóznym podaním celej krvi, erytrocytov, plazmy, albumínu a zmesí aminokyselín. Len pomocou zmesí aminokyselín obsahujúcich kompletnú sadu esenciálnych aminokyselín je možné primerane podporiť metabolizmus bielkovín v bunkách.

Sacharidy. Na intravenóznu výživu sú vhodné roztoky glukózy, fruktózy (metabolizuje sa rýchlejšie ako glukóza), maltózy (má osmotickú aktivitu, dvakrát menšiu ako glukóza), sorbitolu (ľahko sa premieňa na fruktózu), xylitolu (zahrnutý v pentózofosfátovej dráhe metabolizmu uhľohydrátov). glycerín (kalorická hodnota je blízka glukóze, ale má dvojnásobný osmotický účinok).

Lipidy. Tukové emulzie používané na intravenóznu výživu by mali mať vlastnosti chylomikrónov (intralipid, lirofundin-S, lirozín-2, venolipid, emulsan). Tieto prípravky obsahujú rastlinný olej a emulgátory na stabilizáciu emulzie. Do tela je potrebné vpraviť esenciálne mastné kyseliny obsahujúce 2 alebo 3 dvojité väzby (linolová a linolénová). Vzhľadom na zavedenie substrátov na peroxidáciu lipidov vo forme látok s nenasýtenými mastnými kyselinami je potrebné dbať na dodatočnú podporu antioxidanty (vitamíny E, C, karotény atď.).

Esenciálne stopové prvky(normálny obsah< 50 мкг/г ткани). При натуральном питании к ним относятся железо, йод, кобальт. При внутривенном питании следует дополнить цинком, медью, селеном, хромом, молибденом; фтор относится к полуэссенциальным элементам.

Vitamíny. Vyvážený multivitamínový prípravok by mal obsahovať vitamíny, ktoré pôsobia ako kofaktory pre enzýmy spoločnej katabolickej dráhy (B 1,2,3,5,6, kyselina lipoová), ako aj biotín, kyselinu askorbovú, kyselina listová, kyanokobalamín, množstvo vitamínov rozpustných v tukoch.

Na enterálnu úpravu metabolizmu možno využiť prírodné látky a ich zložky vo forme doplnkov stravy - nutrientov. Živiny dopĺňajú každodennú stravu o základné zložky. Hlavnými formami výroby prírodných biologicky aktívnych prísad sú čaje, kolekcie, tekuté extrakty, suché lyofilizované extrakty, granule a kapsuly (v prítomnosti dráždivých zložiek).

Metabolická terapia prostredníctvom vplyvu na endogénne metabolické regulátory: zložky autokrinných, parakrinných, endokrinných, neurotransmiterových a iných regulačných mechanizmov. Na ilustráciu tohto bodu si stačí pripomenúť molekulárne mechanizmy interakcie morfínu alebo endogénnych peptidov (endorfínov) s opioidnými receptormi v mozgu alebo biosyntézu leptínu v tukových bunkách ako spôsob regulácie chuti do jedla a výdaja energetických zdrojov cez hypotalamus. Pri fungovaní týchto zložitých molekulárnych procesov môžu biologicky aktívne doplnky stravy zaviesť ako prvky potrebné na syntézu riadiacich (regulačných) molekúl, tak aj prirodzené analógy takýchto molekúl. Takže napríklad prítomnosť aminokyselín s rozvetvenými radikálmi môže určiť pozitívny neurotropný účinok prípravkov z byliny Salsola collina Рall a iných liečivých rastlín.

Bunková metabolická terapia zahŕňa ovplyvnenie metabolizmu zavedením autológnych, alogénnych alebo xenogénnych buniek. Napríklad na prevenciu diabetickej angiopatie sa používa zavedenie beta-buniek ostrovčekov pankreasu novonarodených prasiatok alebo králikov. Predpokladá sa, že takéto bunky môžu dopĺňať prácu podobných buniek v tele pacienta. Podľa nášho názoru je však pravdepodobnejšie, že produkty rozpadu týchto buniek v tele môžu byť aktivátormi fungovania alebo množenia vlastných endokrinných buniek.

Metabolická terapia by mala byť založená na základných molekulárnych procesoch a mala by byť určená molekulárnymi mechanizmami vývoja patologických procesov:

Metabolické procesy sú vzájomne prepojené a majú určitý smer (vektor premien). Sila vplyvu xenobiotika závisí od schopnosti jeho účinnej látky objektívne ovplyvňovať smer metabolizmu metabolitov, t.j. vektor fragmentu metabolizmu.

· Všeobecnou stratégiou metabolizmu je prevažne premena hydrofilných metabolitov na hydrofóbne, čo vedie k trvalej akumulácii lipidov (cholesterolu) v procese pohybu človeka po životnej škále. V tomto smere treba podporovať systémy hydrofilizácie metabolitov (napríklad dva stupne neutralizácie xenobiotík) a vylučovanie hydrofóbnych molekúl (pečeň a orgány vylučujúce žlč).

· Metabolická liečba by mala závisieť od primárnych mechanizmov poškodenia a smrti buniek (apoptóza alebo nekróza); na type základného patologického procesu (hypoxia, zápal, trauma atď.); zo stavu komunikácie (krvné a lymfatické cievy, nervy); o charakteristikách interakcie pacienta s prostredím (cirkadiánne rytmy, pôsobenie fyzikálnych faktorov, zloženie potravy, stav analyzátorov CNS, vlastnosti homeostázy látok atď.).

Rozsiahle zavádzanie technológií metabolickej terapie si vyžaduje rozvoj a zlepšenie právneho rámca pre používanie parafarmaceutík, doplnkov stravy a geneticky modifikovanej výživy. Pre Bieloruskú republiku toto nový problém. V Spojených štátoch a krajinách Európskej únie sa na štúdium farmakologickej aktivity xenobiotík a bezpečnosti ich účinkov na ľudí používajú pravidlá GLP a GCP.

pravidlá SLP

Od roku 1976, kedy boli v Spojených štátoch prvýkrát navrhnuté pravidlá správnej laboratórnej praxe (GLP), mnohé krajiny zdokonaľujú technológie na predklinické testovanie xenobiotík – potenciálnych liekov a iných biologicky aktívnych látok. Hlavným cieľom SLP je zabezpečiť spoľahlivosť výsledkov predklinických testov prírodných a syntetických xenobiotík, zaručiť ich bezpečnosť pre ľudí a zvieratá. V roku 1992 Rusko prijalo Pravidlá pre predklinické hodnotenie bezpečnosti farmakologických činidiel (GLP, ЗВ 64-126-91). Hlavné ciele pravidiel:

poskytnúť vysoká kvalita a spoľahlivosť predklinických skúšok bezpečnosti farmakologických činidiel;

vytvoriť modernú a funkčne spoľahlivú administratívnu štruktúru testovacieho centra na vykonávanie predklinických štúdií v súlade s medzinárodné požiadavky;

· vypracovať a zaviesť do praxe centra prehľadnú dokumentáciu predklinických štúdií (protokol, štandardy výskumných metód, formulár na registráciu údajov a záverečnú správu);

Stanovte požiadavky na testované látky a referenčné prípravky;

· zabezpečiť testovanie so štandardnými biomodelmi na zvieratách a zaručiť potrebné podmienky na ich udržiavanie, kŕmenie, použitie v experimente a humánne zaobchádzanie;

· vytvoriť službu kvalitatívneho hodnotenia testov, pravidlá ich kontroly a vydávanie posudku na základe výsledkov testu.

Štúdium bezpečnosti xenobiotík (nových originálnych potenciálnych liečiv) prebieha v plnom rozsahu: všeobecná toxicita (akútna, subakútna, chronická, lokálny dráždivý účinok, cytotoxicita), špecifická toxicita (lieková závislosť, antigenicita, teratogenita, mutagenita, karcinogenita), farmakokinetické štúdie (absorpcia, distribúcia, izolácia, metabolizmus, biologická dostupnosť), všeobecný farmakologický účinok a pyrogenita injekčných xenobiotík.

Všetky chemické zlúčeniny majú v rôznej miere biologickú aktivitu (BA) – schopnosť pôsobiť na živú hmotu.

Rozmanitosť typov biologickej aktivity je určená:

1) rôzne biologické objekty a rôzne reakcie, ktoré sa v nich vyskytujú;

2) závisí od: spôsobu, akým látka vstupuje do tela, od dávky; z fyzickej formy; zo spôsobov podávania;

3) z prítomnosti alebo neprítomnosti ďalších vplyvov ( fyzikálne faktory, teplota, vlhkosť atď.);

4) o metóde, princípe výberu, pozorovaní biologických objektov a analýze získaných informácií.

Ciele určovania typov biologickej aktivity chemické zlúčeniny:

dobre nájdené zlúčeniny, ktoré majú užitočné vlastnosti(liečba chorôb, rozšírenie fyziologických a intelektuálnych schopností);

detekcia xenobiotík škodlivých pre telo, pretože nebezpečenstvo spočíva v ďalšom prejave ich pôsobenia (mutagenita);

· nájdenie takých biologických aktivít, ktoré môžu spôsobiť nezvratné, nekontrolované, nebezpečné, nepredvídateľné poruchy biologickej rovnováhy prírodných ekosystémov;

· nájdenie chemických zlúčenín, ktoré môžu byť činidlami a môžu viesť k vývoju zásadne nových výskumných metód;

· Akumulácia poznatkov na predpovedanie typov BA podľa chemickej štruktúry hmoty.

Požadovaný pomer zavedenia počtu nových chemických zlúčenín sa skúma podľa princípu presýpacích hodín: zrnká piesku - chemické zlúčeniny; úzka oblasť - systém, kde sa zlúčeniny testujú na biologickú aktivitu. Tie látky, ktoré prekročili úžinu, sú sľubné. Čas akumulácie je určený schopnosťou úžiny prechádzať látkami (oblasť BA).

Celý rad cudzích chemických zlúčenín sa podrobuje biologickým testom. Hovoríme o organizácii testovacieho systému - jeho význame, formovaní informačného poľa nadácie vedecké poznatky o biologickej aktivite cudzích chemických zlúčenín.

Konečným výsledkom je certifikácia každého z xenobiotík podľa ich biologických vlastností (biologický pas).



Napriek úspechom dosiahnutým v posledných desaťročiach v prevencii a liečbe ischemickej choroby srdca (ICHS) zostáva optimalizácia liečby tohto ochorenia jedným z najnaliehavejších problémov modernej kardiológie. Vysoký medicínsky a spoločenský význam tohto problému je spojený s infarktom myokardu, srdcovým zlyhávaním a náhlou koronárnou smrťou komplikujúcou priebeh IHD, ktorej výskyt výrazne prevyšuje očakávaný výskyt od zavedenia moderných režimov medikamentóznej terapie.

V.Yu. Lishnevskaya, M.S. Papuga, V.A. Elnikova, Ústav gerontológie Akadémie lekárskych vied Ukrajiny, Kyjev

V tomto smere pokračuje hľadanie ciest na zlepšenie dĺžky a kvality života pacientov s ischemickou chorobou srdca, ktoré je zamerané predovšetkým na optimalizáciu metabolických procesov v myokarde.

Pomerne dlho bola popieraná antiischemická účinnosť metabolickej terapie a o liečbe ischemickej choroby srdca sa uvažovalo len z hľadiska zlepšenia hemodynamiky. Pôsobenie tradičnej medicíny bolo zamerané najmä na zníženie spotreby kyslíka myokardom alebo zvýšenie jeho prísunu. Lieky ovplyvňujúce hemodynamické parametre sú však účinné najmä pri prevencii angínových záchvatov, ale v skutočnosti nechránia bunku myokardu pred metabolickými zmenami, ktoré sú základom progresie patologického procesu.

Ako viete, v norme medzi dodaním kyslíka do kardiomyocytov a jeho potrebou existuje jasná korešpondencia, ktorá zabezpečuje normálny metabolizmus a v dôsledku toho aj funkciu srdcových buniek. Za normálnych podmienok sú hlavnými substrátmi na výrobu energie v kardiomyocytoch voľné mastné kyseliny (FFA), ktorých oxidácia poskytuje 60-80 % Syntéza ATP a glukóza (20-40 % syntézy ATP).

Koronárna ateroskleróza vedie k rozvoju nerovnováhy medzi dodávkou kyslíka do kardiomyocytov a jeho potrebou, dochádza k porušeniu perfúzie myokardu a jeho ischémie. Nedostatok kyslíka spôsobuje zmeny v metabolizme kardiomyocytov. Medzi oxidáciu glukózy a FFA je distribuované obmedzené množstvo kyslíka, pričom aktivita oboch metabolických dráh je znížená. Pri ischémii sa glukóza štiepi najmä anaeróbnou glykolýzou, vzniknutý pyruvát nepodlieha oxidačnej dekarboxylácii, ale prechádza na laktát, ktorý potencuje intracelulárnu acidózu. Reziduálna aeróbna syntéza ATP sa uskutočňuje najmä vďaka FFA, dochádza k takzvanému posunu od oxidácie glukózy k β-oxidácii FFA. Je známe, že táto cesta tvorby ATP vyžaduje vysokú spotrebu kyslíka a je metabolicky nepriaznivá v podmienkach ischémie. Nadbytok FFA a acetyl-CoA inhibuje komplex pyruvátdehydrogenázy a vedie k ďalšiemu rozpojeniu procesov glykolýzy a oxidačnej dekarboxylácie, aktivácii oxidácie voľných radikálov (FRO). Akumulácia FFA, hlavného substrátu FRO v cytoplazme, má škodlivý účinok na membránu kardiomyocytov a narúša jej funkcie.

Bunková acidóza, lokálny zápal a peroxidácia, iónová nerovnováha, znížená syntéza ATP sú základom rozvoja elektrofyziologickej a funkčnej dysfunkcie myokardu. Klinické prejavy ochorenia sú v tomto prípade vlastne špičkou ľadovca, na ktorého základe sú zmeny metabolizmu myokardu v dôsledku porúch perfúzie.

V tomto ohľade by mali byť povinnou súčasťou terapie IHD lieky, ktorých účinok je zameraný na stabilizáciu metabolizmu myokardu.

Existujú dva hlavné smery metabolickej terapie ochorení myokardu:

• optimalizácia procesov tvorby a spotreby energie;
• normalizácia rovnováhy medzi intenzitou FRO a antioxidačnou ochranou.

Prvé lieky určené na zlepšenie stavu výmeny energie myokardu pri chorobách kardiovaskulárneho systému, boli látky, ktoré podporujú použitie a anabolizmus makroergických zlúčenín (ATP). Tradične do tejto skupiny patria vitamíny skupiny B (najmä B 1, B 6, B 12 atď.), inozín (riboxín), inozitol (považovaný aj za vitamín skupiny B). V určitom štádiu vývoja lekárskej vedy boli tieto lieky pomerne populárne, ale skúsenosti s ich klinickým používaním ukázali nízku účinnosť takejto terapie. Po prvé, zlyhanie súviselo s farmakologickou neopodstatnenosťou používania tejto triedy liekov. Je zrejmé, že zavedenie ATP zvonku nemá z farmakologického hľadiska význam, keďže tento makroerg sa v tele tvorí v neporovnateľne veľké množstvá. Použitie jeho prekurzora inozínu (riboxínu) tiež nemôže zaručiť zvýšenie zásoby „pripraveného“ ATP v bunkách myokardu, pretože tak dodanie purínového derivátu, ako aj jeho prenikanie do bunky v podmienkach ischémie je dosť ťažké. Stav nedostatku inozitolu v tele nebol stanovený. Je známe, že sa vyskytuje v celých zrnách, ovocí a rastlinách ako hexafosfát alebo kyselina fytová, ako aj v iných formách (zelenina, mäso), takže jeho absencia v tele ako makroergická fosfátová zlúčenina je klinicky nepravdepodobná.

Novou etapou v metabolickej terapii bolo vytvorenie trimetazidínu, liečiva, ktoré blokuje oxidáciu FFA v podmienkach hypoxie. Zníženie rýchlosti oxidácie mastných kyselín trimetazidínom má pozitívny vplyv na metabolizmus ischemického myokardu, pretože zvyšuje produkciu alternatívnej energie oxidáciou glukózy, ktorá oveľa efektívnejšie využíva kyslík, ktorého množstvo je obmedzené. Okrem toho sa glukóza nemetabolizuje na laktát. Cytoprotektívny účinok trimetazidínu na ischemické bunky je založený na oboch týchto mechanizmoch.

K dnešnému dňu je liek dobre študovaný a široko používaný v klinickej praxi. Nedávna metaanalýza 12 klinických štúdií s trimetazidínom ukázala významné zníženie výskytu anginóznych záchvatov u pacientov so stabilnou angínou. Kardioprotektívne vlastnosti lieku boli potvrdené aj pri akútnom infarkte myokardu, perkutánnej angioplastike a bypasse koronárnej artérie.

Mildronát, ktorý sa rozšíril v krajinách SNŠ, má podobný mechanizmus účinku, ktorý je schopný obmedziť prenos iba mastných kyselín s dlhým reťazcom cez mitochondriálne membrány pri zachovaní schopnosti mastných kyselín s krátkym reťazcom voľne prenikať do mitochondrie, oxidujú a uvoľňujú energiu.

Druhým relatívne novým a perspektívnym smerom pri tvorbe liečiv s metabolickým účinkom na rozdiel od inhibície metabolizmu FFA je aktivácia metabolizmu glukózy. Modernými predstaviteľmi tejto triedy metabolických modulátorov sú ranolazín a etomoxir. Čiastočný inhibítor oxidácie mastných kyselín, ranolazín, ktorý stimuluje metabolizmus glukózy v myokarde, vykazoval vysokú antiischemickú aktivitu u pacientov so stabilnou angínou v monoterapii (štúdia MARISA) a v kombinácii s β-blokátorom (CARISA). U nás však tieto lieky nie sú registrované.

Skúsenosti s používaním trimetazidínu, mildronátu a ranolazínu preukázali nielen realizovateľnosť, ale aj praktickú možnosť dosiahnutia antiischemického účinku pri použití metabolických liekov. Aj keď k relatívnemu zvýšeniu úlohy aeróbnej glykolýzy dochádza na pozadí zníženia intenzity β-oxidácie FFA, táto nemusí byť úplne konzistentná v dôsledku zachovania hypoxického stavu. V podmienkach hypoxie a akumulácie FFA tiež nemusí aktivácia glykolýzy priniesť výsledky. Absencia požadovaného účinku zo stimulácie alternatívnych dráh syntézy makroergov je do značnej miery spôsobená nekompenzovanou aktiváciou FRO, univerzálneho mechanizmu na poškodenie bunkových systémov v podmienkach hypoperfúzie.

Účasť voľných radikálov na kardiovaskulárnej patológii v súčasnosti nenecháva žiadne pochybnosti. Najmä pri angíne pectoris je aktivácia peroxidových procesov spôsobená častými anginóznymi záchvatmi, ktoré spôsobujú hyperkatecholaminémiu, ktorá stimuluje lipolýzu, čo má za následok zvýšenie obsahu voľných mastných kyselín, ktoré sú dostupným substrátom pre oxidáciu. Pri hypoxii (ischémii) myokardu sú oxidačné procesy v mitochondriách kardiomyocytov narušené (akoby nedosiahli koniec), v dôsledku čoho sa hromadia intermediárne metabolity Krebsovho cyklu, ktoré sa mimoriadne ľahko zotavujú. tvorba voľných radikálov a peroxidových zlúčenín, ktoré potláčajú antioxidačný obranný systém. V konečnom dôsledku vzniká paradoxná situácia – pokles kyslíka v bunke vedie k nárastu kyslíkových radikálov. Reperfúzia myokardu vznikajúca po každej epizóde prechodnej ischémie je tiež sprevádzaná výraznou (stonásobnou) aktiváciou procesov voľných radikálov a uvoľňovaním lipidových peroxidov do krvného obehu. Výrazná aktivácia procesov FRO a následná reakcia telesných tkanív a systémov sa nazýva oxidačný stres.

Tento moment je významný najmä u starších pacientov, u ktorých je jeden z kľúčových patogenetických mechanizmov progresie ICHS a rozvoja jej komplikácií spojený s aktiváciou oxidácie voľných radikálov (dominantná úloha aktivácie FRO v patogenéze ICHS u starších ľudí je dôsledkom preukázaného významu peroxidových procesov v mechanizme starnutia). V tomto ohľade je vhodné kombinovať terapiu s metabolickými liekmi u tejto kategórie pacientov s vymenovaním liekov s antioxidačným účinkom.

K dnešnému dňu sú hlavné skupiny liekov, ktoré dokážu odolať oxidačnému stresu:

• antioxidanty, ktoré inaktivujú voľné radikály a zabraňujú ich tvorbe;
• lieky, ktoré sa podieľajú na obnove antioxidantov;
• lieky so sprostredkovanou antioxidačnou aktivitou.

Tieto nie sú priamo antioxidantmi, ale môžu buď aktivovať antioxidačný systém, alebo zvýšiť účinnosť prírodných antioxidantov, alebo zabrániť oxidácii potenciálnych substrátov.

Je potrebné poznamenať, že antioxidanty sú zriedkavo zahrnuté do liečebného režimu u pacientov s koronárnou aterosklerózou. Nedostatok popularity a nedostatok tradícií ich širokého používania v praktickej medicíne je do značnej miery spôsobený nedostatkom účinných liekov, ktoré majú antioxidačnú aktivitu a môžu rýchlo znížiť účinky oxidačného stresu. Skutočné liekové formy, žiaľ, existujú len pre vitamíny, medzi ktorými sa v praxi široko používa C a E. Lekári majú k týmto liekom veľmi nejednoznačný postoj. Na jednej strane je nepochybná patogenetická podmienenosť užívania tejto skupiny liekov pri ICHS a na druhej strane organizované štúdie (týkali sa najmä ICHS) nedokázali presvedčivo dokázať ich účinnosť.

Jeden z možné príčiny nedostatok dôkazov o účinnosti vitamínov ako antioxidantov môže spočívať v tom, že tieto látky sú prirodzenými metabolitmi ľudského tela, pre ktoré existuje akýsi fyziologický koridor koncentrácie v tkanivách a prostredí. Ak je koncentrácia takejto látky pod normou, jej nedostatok sa okamžite prejaví výskytom akejkoľvek dysfunkcie. V podmienkach normálneho fungovania tela sa môžu vyskytnúť príznaky predávkovania vitamínmi, ak ich koncentrácia prekročí normu. Na predchádzanie takýmto situáciám sa používajú systémy inaktivácie a eliminácie takýchto látok. V prípade patologickej odchýlky v procese, ktorý by mal túto látku ovládať, jej nadbytočné množstvo samozrejme prispeje k rýchlejšej a úplnejšej obnove narušených procesov. K zvýšeniu koncentrácie vitamínov v organizme, ako už bolo spomenuté, však môže dôjsť len do určitej hranice, potom sa vylúči alebo inaktivuje. V dôsledku toho sa dosiahnutie terapeutickej koncentrácie danej látky stáva náročným procesom.

Sľubným smerom farmakologického hľadania nových účinných antiischemických liečiv je teda vytváranie liekových foriem s antiischemickou, metabolickou a antioxidačnou aktivitou s minimálnym počtom vedľajších účinkov.

Ako príklad takéhoto farmakologického činidla môže domáci farmaceutický priemysel ponúknuť tiotriazolín, liek, ktorý má metabolické aj antioxidačné účinky.

Antiischemický účinok tohto lieku je založený na jeho schopnosti zvýšiť kompenzačnú aktiváciu anaeróbnej glykolýzy, znížiť stupeň inhibície oxidačných procesov v Krebsovom cykle pri zachovaní intracelulárneho ATP poolu a stabilizovať metabolizmus kardiomyocytov. Súčasne tiotriazolín aktivuje antioxidačný systém enzýmov a inhibuje procesy peroxidácie lipidov v ischemických oblastiach myokardu. Tiotriazolín aktivuje antiradikálové enzýmy (superoxiddismutáza a kataláza, glutatiónperoxidáza), pomáha šetriť spotrebu tokoferolu. Liečivo inhibuje tvorbu počiatočných a konečných produktov reakcie peroxidácie lipidov v patologicky zmenených tkanivách, čím chráni štrukturálnu a funkčnú integritu membrán kardiomyocytov a tiež znižuje citlivosť myokardu na adrenergný kardiostimulačný účinok katecholamínov a zabraňuje progresívnej inhibícii kontraktilnej funkcie myokardu. Tiotriazolín zvyšuje odolnosť kardiomyocytov voči hypoxii.

Účinnosť tohto lieku bola preukázaná značným počtom experimentálnych a klinických štúdií, avšak skúsenosti s jeho používaním u starších ľudí sú zatiaľ obmedzené. Štúdium antiischemickej aktivity tiotriazolínu u tohto kontingentu je zároveň veľmi dôležité, keďže, ako už bolo spomenuté, starí ľudia sú hlavnou rizikovou skupinou z hľadiska výskytu a zlej prognózy priebehu koronárnych artérií. .

V tomto ohľade bolo cieľom tejto štúdie študovať antiischemickú účinnosť tiotriazolínu (vyrábaného korporáciou ARTERIUM, Ukrajina) u starších pacientov s ochorením koronárnych artérií. Riboxín bol použitý ako referenčný liek.

Materiály a metódy výskumu

Štúdie sa zúčastnilo 50 pacientov vo veku 60-74 rokov (priemerný vek 67,5 ± 4,5 roka) s diagnózou ICHS: stabilná angína II-III FC HF 1. Všetci pacienti v počiatočnom stave podstúpili test na bežiacom páse a denné monitorovanie EKG pomocou prístroja CUSTO (Siemens, Nemecko). Po úvodnom vyšetrení boli náhodne rozdelení do 2 podskupín po 25 ľudí, z ktorých prvej bol predpísaný tiotriazolín 2,5 % v dávke 4 ml ako cyklus intravenóznych injekcií (10 injekcií), po ktorých nasledoval prechod na tabletovú dávku lieku v dávke 60 mg / deň počas 3 mesiacov. Druhej skupine bol po vstupnom vyšetrení predpísaný riboxín 2% v dávke 4 ml ako cyklus intravenóznych injekcií (10 injekcií), po ktorých nasledoval prechod na tabletový príjem lieku v dennej dávke 60 mg pre 3 mesiace.

Ako základnú terapiu dostávali všetci pacienti na požiadanie β-blokátory a nitropreparáty.

Po ukončení liečby sa uskutočnilo druhé vyšetrenie s hodnotením antiischemickej účinnosti tiotriazolínu a riboxínu.

Údaje boli spracované pomocou štatistického balíka programu Excel.

Výsledky výskumu a diskusia

Podľa získaných údajov všetci pacienti dobre znášali metabolickú terapiu oboma liekmi, avšak závažnosť antiischemického účinku pri použití tiotriazolínu a riboxínu bola rozdielna.

Podľa výsledkov testu na bežeckom páse teda tiotriazolín významne zvýšil trvanie záťaže a maximálnu srdcovú frekvenciu (HR) dosiahnuteľnú na vrchole záťaže, pričom znížil celkovú priemernú úroveň posunutia ST segmentu a úroveň systolického krvný tlak (BP) (tabuľka 1). Riboxín, ktorý má na rozdiel od tiotriazolínu jednosmerný účinok na trvanie záťaže, mal na rozdiel od tiotriazolínu oveľa menej výrazný vplyv na úroveň celkového posunu ST segmentu a maximálnu srdcovú frekvenciu a nemal takmer žiadny vplyv na hladinu krvného tlaku na vrchole zaťaženie (obr. 1).

Získané údaje naznačujú, že tiotriazolín má výrazný antiischemický účinok a práca s myokardom sa stáva ekonomickejšou. Zároveň sa ukázalo, že antiischemická účinnosť riboxínu je výrazne nižšia, ako sa očakávalo, a na pozadí tohto typu metabolickej terapie nedošlo k žiadnej úspore práce srdca.

Výsledky záťažového testu potvrdili údaje denného monitorovania EKG, podľa ktorých pri užívaní tiotriazolínu došlo k výraznému zníženiu času dennej ischémie myokardu a dĺžky trvania jednotlivých epizód ischémie. Pozoruhodný je aj pokles frekvencie ventrikulárnych (VEC) a supraventrikulárnych extrasystolov (SVE), čo nám umožňuje hovoriť o zlepšení elektrofyziologických charakteristík myokardu počas liečby tiotriazolínom.

Riboxín s pozitívnym vplyvom na trvanie dennej ischémie zároveň prakticky neovplyvnil trvanie jednotlivých epizód ischémie myokardu a nemal významný vplyv na frekvenciu a charakter srdcových arytmií (tabuľka 2, obr. 2).

závery

Na základe získaných údajov je teda možné vyvodiť tieto závery:

1. Tiotriazolín je efektívny nástroj metabolická terapia s antiischemickou a antiarytmickou aktivitou.
2. Antiischemická účinnosť tiotriazolínu výrazne prevyšuje antiischemickú účinnosť riboxínu pri liečbe starších pacientov s ochorením koronárnych artérií.
3. Vzhľadom na dobrú znášanlivosť, účinnosť a bezpečnosť možno tiotriazolín odporučiť ako metabolickú terapiu na liečbu ochorenia koronárnych artérií u starších ľudí.

Literatúra

1. Amosová E.N. Metabolická liečba poškodenia myokardu spôsobeného ischémiou: Nový prístup na liečbu ischemickej choroby srdca a srdcového zlyhania // Ukrainian Journal of Cardiology. - 2000. - č. 4. - S. 86-92.
2. Bobrov V.O., Kulishov S.K. Adaptačné ischemické a reperfúzne syndrómy pri ochoreniach s ischemickou chorobou srdca: mechanizmy, diagnostika, liečba. - Poltava: Divosvit, 2004. - 240 s.
3. Boyarskaya L.N., Mazur V.I., Solodova I.V. a kol. Tiotriazolín v komplexnej liečbe funkčných ochorení kardiovaskulárneho systému u detí a dospievajúcich // Farmaceut. - 2003. - č. 6. - S. 22-23.
4. Vizir A.D., Berezin A.E., Kraidashenko O.V. Vplyv tiotriazolínu na stav kardiohemodynamiky u pacientov s koronárnou chorobou srdca s príznakmi obehového zlyhania // Ukrainian Journal of Cardiology. - 1996. - č. 4. - S. 15-17.
5. Gerush O.V., Kosuba R.B., Pinyazhko O.R. Skutočné účinky tiotriazolínu: Metodické odporúčania. - K., 2003. - 21 s.
6. Golikov A.P., Boytsov S.A., Mikhin V.P. Oxidácia voľných radikálov a kardiovaskulárna patológia: korekcia antioxidantmi.Lechachy vrach. - 2003. - č. 4. - S. 70-74.
7. Dunaev V.V., Belai I.M., Mazur A.I., Tishkin V.S. Hodnotenie farmakodynamických účinkov tiotriazolínu pri hyperlipidémii / Aktuálna výživa farmaceutickej a lekárskej vedy a praxe: Zb. vedy. články. - Záporizhzhya, 2002. - VIP. 8. - S. 70-73.
8. Mazur I.A., Voloshin N.A., Chekman I.S., Zimenkovsky B.S., Stets V.R. Tiotriazolín: farmakologické aspekty a klinické aplikácie. - Záporožie, 2005. - 160 s.
9. Cargnoni A., Pasini E., Ceconi C. a kol. Pohľad do cytoprotekcie metabolickými činidlami // Eur Heart J. - 1999. - Vol. 1. - S. 40-48.
10. Chaitman B.R., Pepine C.J., Parker J.O. a kol. na hodnotenie kombinácie ranolazínu pri stabilnej angíne (CARISA). Účinky ranolazínu s atenololom, amlodipínom alebo diltiazemom na toleranciu cvičenia a frekvenciu angíny pectoris u pacientov s ťažkou chronickou angínou // JAMA. - 2004. - Zv. 291. - S. 309-316.
11. Dhalla N.S., Temsah R.M., Netticadan T. Úloha oxidačného stresu pri kardiovaskulárnych ochoreniach // J Hypertenzia. - 2000. - Zv. 18. - S. 655-673.
12. Di Napoli P., Taccardi A.A., Barsotti A. Dlhodobý kardioprotektívny účinok trimetazidínu a potenciálny účinok na zápalový proces u pacientov s ischemickou dilatačnou kardiomyopatiou // Srdce. - 2005. - Zv. 91. - S. 161-165.
13. Lee L., Horowitz J., Frenneaux M. Metabolická manipulácia pri ischemickej chorobe srdca, nový prístup k liečbe // Eur Heart J. - 2004. - Vol. 25. – S. 634-641.

Hlavným patologickým stavom, ktorý sa vyskytuje pri mnohých ochoreniach kardiovaskulárneho systému, najmä pri koronárnej chorobe srdca (ICHS), je hypoxia. Klinické údaje naznačujú, že sľubným smerom v boji proti hypoxii je použitie farmakologických činidiel, ktoré znižujú hypoxiu a zvyšujú odolnosť tela voči nedostatku kyslíka.

Obzvlášť zaujímavé sú metabolické lieky, ktoré cielene ovplyvňujú metabolické procesy počas hypoxie. Ide o lieky rôznych chemických tried, ich pôsobenie je sprostredkované rôznymi mechanizmami: zlepšenie funkcie transportu kyslíka krvi, udržiavanie energetickej rovnováhy buniek, úprava funkcie dýchacieho reťazca a metabolických porúch buniek tkanív a orgánov. Podobné vlastnosti majú antihypoxanty (Actovegin, Hypoxen, Cytochróm C), antioxidanty (Ubiquinone compositum, Emoxipin, Mexidol) a cytoprotektory (trimetazidín), ktoré sú široko používané v klinickej praxi.

Antihypoxanty

Antihypoxanty sú lieky, ktoré zlepšujú využitie kyslíka organizmom a znižujú jeho potrebu v orgánoch a tkanivách, čím celkovo zvyšujú odolnosť voči hypoxii.

Actovegin - silný antihypoxant, ktorý aktivuje metabolizmus glukózy a kyslíka. Antioxidačný účinok Actoveginu je spôsobený vysokou aktivitou superoxiddismutázy, potvrdenou atómovou emisnou spektrometriou. Celkovým účinkom všetkých týchto procesov je zvýšenie energetického stavu bunky, najmä v podmienkach jej počiatočnej nedostatočnosti.

Nahromadené klinické skúsenosti jednotiek intenzívnej starostlivosti nám umožňujú odporučiť zavedenie vysokých dávok Actoveginu: od 800 do 1 200 mg do 2 až 4 g na prevenciu reperfúzneho syndrómu pri akútnom infarkte myokardu, po trombolytickej terapii alebo balónikovej angioplastike, pri ťažkých chronické srdcové zlyhanie (CHF).

Hypoxén - antihypoxant, ktorý zlepšuje toleranciu hypoxie zvýšením rýchlosti spotreby kyslíka mitochondriami a zvýšením konjugácie oxidatívnej fosforylácie. Jeho použitie je možné pri všetkých typoch hypoxie.

Cytochróm C — enzýmový prípravok, je katalyzátorom bunkového dýchania. Železo obsiahnuté v Cytochróme C reverzibilne prechádza z oxidovanej formy do redukovanej, a preto užívanie lieku urýchľuje priebeh oxidačných procesov. Pri použití lieku sú možné alergické prejavy.

Antioxidanty

Antioxidanty sú zlúčeniny rôznej chemickej povahy, ktoré môžu prerušiť reťazec reakcií peroxidácie lipidov voľnými radikálmi alebo priamo zničiť molekuly peroxidu. Antioxidanty sa podieľajú na utesnení membránovej štruktúry, čo znižuje dostupnosť kyslíka pre lipidy.

ubichinón (koenzým Q10) je endogénny antioxidant a antihypoxické činidlo s antiradikálovým účinkom. Chráni lipidy biologických membrán pred peroxidáciou, chráni DNA a telesné proteíny pred oxidačnou modifikáciou.

Ochranná úloha koenzýmu Q10 pri IHD je spôsobená jeho účasťou na procesoch energetického metabolizmu kardiomyocytov a antioxidačnými vlastnosťami. Klinické štúdie v posledných desaťročiach preukázali terapeutickú účinnosť koenzýmu Q10 pri komplexnej liečbe ischemickej choroby srdca, arteriálnej hypertenzie, aterosklerózy a syndrómu chronickej únavy. Pri liečbe pacientov s IHD možno Ubiquinone compositum kombinovať s betablokátormi a inhibítormi angiotenzín-konvertujúceho enzýmu (ACE inhibítory). Nahromadené klinické skúsenosti nám umožňujú odporučiť užívanie koenzýmu Q10 ako prostriedok prevencie kardiovaskulárnych ochorení. Terapeutické dávky ubichinónu sú 30-150 mg/deň, profylaktické dávky sú 15 mg/deň.

U pacientov s nízkou toleranciou je liek neúčinný fyzická aktivita, v prítomnosti vysoký stupeň stenóza koronárnych artérií.

Emoxipin je syntetický antioxidant so širokým spektrom biologického účinku. Inhibuje oxidáciu voľných radikálov, aktívne interaguje s lipidovými peroxidovými radikálmi, hydroxylovými radikálmi peptidov a stabilizuje bunkové membrány. Môže sa kombinovať s izosorbid-5-mononitrátom, čo umožňuje dosiahnuť väčšie antianginózne a antiarytmické účinky, aby sa zabránilo rozvoju srdcového zlyhania.

Mexidol - hydroxymetyletylpyridín sukcinát. Rovnako ako Emoksipin, Mexidol je inhibítorom procesov voľných radikálov, ale má výraznejší antihypoxický účinok.

Hlavná farmakologické účinky Mexidol: aktívne reaguje s peroxidovými radikálmi proteínov a lipidov; má modulačný účinok na niektoré membránovo viazané enzýmy (fosfodiesteráza, adenylátcykláza), iónové kanály; má hypolipidemický účinok, znižuje hladinu peroxidovej modifikácie lipoproteínov; blokuje syntézu určitých prostaglandínov, tromboxánu a leukotriénov; optimalizuje energiu syntetizujúce funkcie mitochondrií v hypoxických podmienkach; zlepšuje reologické vlastnosti krvi, inhibuje agregáciu krvných doštičiek.

Klinické štúdie potvrdili účinnosť Mexidolu pri poruchách ischemického pôvodu, vrátane rôznych prejavov ochorenia koronárnych artérií.

Cytoprotektory

V poslednej dobe vzrástol záujem o metabolický smer pri liečbe stabilných foriem ischemickej choroby srdca. Metabolicky pôsobiace lieky majú potenciál zachovať životaschopnosť myokardu (hibernujúci myokard) až do chirurgického zákroku na obnovenie koronárneho prietoku krvi. Metabolická terapia je zameraná na zlepšenie účinnosti využitia kyslíka myokardom v podmienkach ischémie. Normalizácia energetického metabolizmu v kardiomyocytoch je dôležitým a perspektívnym prístupom k liečbe pacientov s ochorením koronárnych artérií.

Možné spôsoby cytoprotekcie:

Inhibícia oxidácie voľných mastných kyselín (trimetazidín, ranolazín);

Zvýšený príjem glukózy do myokardu (roztok glukóza-sodík-inzulín);

Stimulácia oxidácie glukózy (L-karnitín);

Doplnenie zásob makroergov (fosfokreatín);

Zlepšenie transmyokardiálneho transportu NAD+/NADH (aminokyselín);

Otvorenie kanálov K + -ATP (Nikorandil).

Zo v súčasnosti známych cytoprotektorov myokardu je najviac študovaným liekom s preukázaným antianginóznym a antiischemickým účinkom trimetazidín, ktorý svoje pôsobenie realizuje na bunkovej úrovni a pôsobí priamo na ischemické kardiomyocyty. Vysoká účinnosť trimetazidín v liečbe IHD sa vysvetľuje jeho priamym cytoprotektívnym antiischemickým účinkom. Trimetazidín na jednej strane obnovuje energetický metabolizmus, zvyšuje jeho účinnosť, na druhej strane znižuje tvorbu voľných radikálov blokovaním oxidácie mastných kyselín.

Mechanizmus účinku trimetazidínu súvisí s:

S inhibíciou 3-ketoacyl-CoA tiolázy, čo vedie k zníženiu beta-oxidácie mastných kyselín a stimulácii oxidácie glukózy;

Optimalizácia funkcie myokardu pri ischémii znížením produkcie protónov a obmedzením intracelulárnej akumulácie Na+ a Ca2+;

Urýchlenie obnovy membránových fosfolipidov a ochrana membrán pred škodlivými účinkami acylových derivátov s dlhým reťazcom.

Antiischemický účinok trimetazidínu sa teda uskutočňuje na úrovni bunky myokardu zmenou metabolických premien, čo bunke umožňuje zvýšiť efektivitu využitia kyslíka v podmienkach jeho zníženej dodávky a tým zachovať funkcie kardiomyocytu.

Trimetazidín na ruskom farmaceutickom trhu predstavujú také lieky ako Preductal (Francúzsko), Trimetazidín (Poľsko), Trimetazidín, Rimekor (Rusko).

Početné štúdie presvedčivo preukázali vysokú antianginóznu a antiischemickú účinnosť trimetazidínu u pacientov s ochorením koronárnych artérií, a to ako v monoterapii, tak aj v kombinácii s inými liekmi. Liečivo nie je menej účinné pri liečbe stabilnej angíny ako beta-blokátory alebo antagonisty vápnika, ale je najúčinnejšie v kombinácii s hlavnými hemodynamickými antianginóznymi liekmi. Výhody trimetazidínu zahŕňajú absenciu hemodynamických účinkov, čo umožňuje predpisovať liek bez ohľadu na hladinu krvného tlaku, vlastnosti srdcového rytmu a kontraktilnú funkciu myokardu.

Trimetazidín možno predpísať v ktoromkoľvek štádiu liečby anginy pectoris ako súčasť kombinovanej antianginóznej liečby na zvýšenie účinnosti betablokátorov, antagonistov vápnika a nitrátov u nasledujúcich kategórií pacientov:

S novodiagnostikovanou angínou pectoris;

ktorým sa nepodarí dosiahnuť terapeutický účinok hemodynamické antianginózne lieky;

U starších ľudí;

S dysfunkciou ľavej komory;

• S cukrovkou;

  So syndrómom chorého sínusu;

  U ktorých tradičné antianginózne lieky spôsobujú vedľajšie účinky;

  U osôb so závažnými vedľajšími účinkami počas liečby antianginóznymi liekmi.

Trimetazidín umožňuje znížiť dávku liekov, ktoré majú vedľajšie účinky, čím sa zlepšuje celková znášanlivosť liečby.

Dôležitými bodmi sú absencia kontraindikácií, nekompatibilita lieku, ako aj jeho dobrá znášanlivosť. Nežiaduce reakcie sa vyskytujú veľmi zriedkavo a sú vždy mierne. To umožňuje použitie lieku u starších ľudí, v prítomnosti cukrovka a iné pridružené ochorenia.

Údaje o účinku trimetazidínu na dlhodobé výsledky a kardiovaskulárnu mortalitu u pacientov s ochorením koronárnych artérií zatiaľ nie sú k dispozícii, takže vhodnosť jeho predpisovania pri absencii anginy pectoris alebo epizód tichej ischémie myokardu nebola stanovená.

Normalizácia energetického metabolizmu v kardiomyocytoch je dôležitým a sľubným prístupom k liečbe pacientov s CHF. Metabolická liečba u takýchto pacientov by mala byť zameraná na zlepšenie účinnosti využitia kyslíka myokardom v podmienkach ischémie. Existuje však veľmi málo prác venovaných štúdiu vlastností účinku trimetazidínu u pacientov s CHF.

V tomto smere na Katedre klinickej farmakológie a farmakoterapie FPPOV MMA im. I. M. Sechenova bola vykonaná štúdia na určenie limitov a možností trimetazidínu v komplexnej terapii pacientov s CHF, ktoré komplikovalo priebeh ochorenia koronárnych artérií.

Do štúdie bolo zaradených 82 pacientov s CHF II-III funkčnými triedami podľa NYHA, čo komplikovalo priebeh ochorenia koronárnych artérií. Medzi nimi bolo 67 mužov, 15 žien, priemerný vek bol 62,2 ± 7,3 roka. Všetci pacienti pred zaradením do štúdie dosiahli stabilizáciu svojho stavu na pozadí terapie srdcovými glykozidmi, diuretikami, betablokátormi v individuálne zvolených dávkach. Všetci pacienti boli rozdelení do dvoch skupín: prvá (hlavná) skupina zahŕňala 40 pacientov, ktorí dostávali trimetazidín v dávke 60 mg/deň a ACE inhibítor enalapril v dávke 5-10 mg/deň; druhú (kontrolnú) skupinu tvorilo 42 pacientov, ktorí v komplexnej terapii dostávali iba enalapril bez trimetazidínu. Medzi skupinami neboli signifikantné rozdiely z hľadiska veku, pohlavia, trvania ochorenia, CHF FC. Dĺžka pozorovania bola 16 týždňov.

Klinická účinnosť terapie bola hodnotená dynamikou funkčnej triedy CHF. Všetci pacienti podstúpili Holterovo monitorovanie EKG s hodnotením priemernej dennej srdcovej frekvencie (HR), celkového počtu epizód depresie ST segmentu a maximálnej veľkosti depresie ST segmentu. Trendy v segmente ST boli považované za ischemické, keď bol horizontálne znížený aspoň o 1 mm vzhľadom na bod J na 1 minútu alebo dlhšie. Antiischemický účinok sa považoval za významný, ak sa počet epizód ischémie myokardu znížil o 3 alebo viac a/alebo celková depresia ST segmentu sa znížila o 50 % alebo viac. Hodnotil sa aj charakter srdcových arytmií: počet izolovaných ventrikulárnych extrasystolov (PV), párových PVC, supraventrikulárnych extrasystolov (SVE), epizód neudržovanej komorovej tachykardie (VT), supraventrikulárnych tachykardií (SVT). Kritériá pre antiarytmický účinok boli 50 % pokles v izolovaných PVC a 90 % pokles v párových PVC s úplnou elimináciou epizód KT.

Na posúdenie tolerancie cvičenia pacienti podstúpili test na bežiacom páse. Kritériá pre pozitívny test boli typický záchvat anginy pectoris a/alebo pretrvávajúca horizontálna depresia ST segmentu o 1 mm alebo viac. Pri analýze výsledkov testu na bežeckom páse bol hodnotený maximálny výkon vykonanej záťaže a celková doba trvania záťaže.

Za účelom zhodnotenia stavu intrakardiálnej hemodynamiky boli u pacientov vykonaná echokardiografická štúdia s hodnotením nasledujúcich morfofunkčných parametrov srdca: veľkosť ľavej predsiene (LA), cm; koncová diastolická veľkosť (EDD) I, cm; koncová systolická veľkosť (SSR), cm; ejekčná frakcia (EF) ľavej komory, %.

Klinické a inštrumentálne štúdie sa uskutočnili pred a po 16 týždňoch nepretržitej liečby.

Štatistická analýza získaných údajov bola vykonaná štandardnými štatistickými metódami, vrátane výpočtu nepárového Studentovho t testu. Všetky údaje sú prezentované ako priemerné štandardné odchýlky (M ± m).

Analýza dynamiky CHF FC ukázala, že po 16 týždňoch liečby 28 % pacientov v prvej skupine a 26 % pacientov v druhej skupine dosiahlo zlepšenie klinického stavu a prechod na nižšiu FC CHF. Počet pacientov s FC III klesol v prvej skupine z 50 na 27,5%, v druhej - zo 64,3 na 30,9%. Počet pacientov s II FC sa zvýšil na 67,5 a 66,7 %. Počas liečby sa pacienti s FC I objavili v oboch skupinách: 5 % v prvej skupine a 2,4 % v druhej. Vo všeobecnosti sa FC CHF znížil o 11 % (str< 0,05) и 10% (р < 0,05) соответственно (табл.).

Podľa Holterovho monitorovania EKG boli u pacientov zaradených do štúdie pôvodne získané nasledujúce údaje: SVE bol zaregistrovaný u všetkých pacientov v oboch skupinách; 9 pacientov z prvej skupiny a 7 pacientov z druhej skupiny malo behy SVT. Všetci pacienti mali izolované PVC, vrátane potenciálne život ohrozujúcich vysokokvalitných PVC: spárované PVC a epizódy neprerušovanej KT.

Po 16 týždňoch liečby v prvej skupine sa počet párových PVC znížil o 57,6 % (p< 0,05), во второй — на 28,8% (р < 0,05), количество эпизодов неустойчивой ЖТ — на 58,3% (р < 0,05) и 36,8% (р < 0,05) соответственно, количество изолированных ЖЭ — на 23,6% (р >0,05) a 6,9 % (p > 0,05);

Žiadny z pacientov liečených trimetazidínom nemal nové párové PVC alebo epizódy nepretrvávajúcej KT.

Podľa EKG Holterovho monitorovania došlo aj k významnému poklesu denného počtu epizód depresie ST segmentu v prvej skupine o 55,5 % (p< 0,05), во второй — на 23,3% (р < 0,05).

Zlepšenie klinického stavu pacientov bolo sprevádzané zlepšením morfologických a funkčných parametrov srdca, ktoré bolo výraznejšie u pacientov prvej skupiny, ktorí dostávali trimetazidín. Po 16 týždňoch nepretržitej liečby došlo v prvej skupine k zníženiu CDR o 4,7 % (p< 0,05), во второй — на 2,1% (р < 0,05); КСР — на 7,5% (р < 0,05) и 4,8% (р < 0,05) соответственно; ФВ возросла в первой группе на 13,7% (р < 0,05), во второй группе — на 10,4% (р < 0,05).

Výsledky testu na bežeckom páse poskytujú objektívne potvrdenie vysokej antianginóznej a antiischemickej aktivity trimetazidínu: maximálny výkon záťaže u pacientov prvej skupiny vzrástol o 12,3 % (p< 0,05), у больных второй группы — на 6,7% (р < 0,05), общая продолжительность нагрузки возросла на 16,8% (р < 0,05) и на 8,2% (р < 0,05) соответственно.

Jasné pochopenie patofyziologických mechanizmov poškodenia buniek myokardu v podmienkach ischémie a hypoxie, ktoré sú založené na metabolických poruchách, si teda vyžaduje zaradenie antioxidantov a antihypoxantov do komplexnej terapie stabilných foriem ischemickej choroby srdca.

Normalizácia energetického metabolizmu v kardiomyocytoch je tiež mimoriadne dôležitým a perspektívnym prístupom k liečbe pacientov s ochorením koronárnych artérií komplikovaným rozvojom chronického srdcového zlyhania. Pridanie metabolického liečiva trimetazidín do tradičnej terapie pacientov s CHF umožňuje dosiahnuť výraznejšiu dynamiku klinických prejavov ochorenia a výraznejšie zlepšenie morfofunkčných parametrov srdca. Spolu s antianginóznymi a antiischemickými účinkami má trimetazidín pozitívny vplyv aj na kontraktilnú funkciu myokardu ľavej komory a znižuje ektopickú aktivitu srdca znížením elektrickej nestability ischemického myokardu.

Na získanie dôkazov o pozitívnom účinku metabolických činidiel na cieľové ukazovatele, výskyt kardiovaskulárnych príhod, mortalitu a prognózu ochorenia u pacientov s ochorením koronárnych artérií je potrebná ďalšia štúdia vo veľkých randomizovaných štúdiách.

V prípade záujmu o literatúru kontaktujte redakciu.

T. E. Morozovej, doktor lekárskych vied, profesor
MMA ich. I. M. Sechenovej, Moskva

Existuje mnoho spôsobov, ako dodať liečivé zložky do tela živej bytosti: cez ústnu dutinu - tablety a elixíry, do konečníka - sviečky a klystíry (pre lepšiu absorpciu), cez pľúcny systém - aerosóly atď.

Avšak najviac efektívnym spôsobom je intravaskulárny roztok alebo kvapkanie.

kvapkadlo- plastové zariadenie pozostávajúce zo zásobníka s užitočným roztokom, ihly a ventilu, ktorý reguluje dávku.

Pri zavedení lieku kvapkacou metódou dosiahne absorpcia 100% a účinok liečby sa prejaví okamžite, pretože vďaka komplexnému zloženiu je možné súčasne podávať niekoľko liekov: vitamíny, glukózu, soľné roztoky a ďalšie užitočné látky.

Zloženie kvapkadiel

V závislosti od ochorenia môže zloženie roztoku zahŕňať:

• glukóza;
• zmes glukóza-soľ;
• magnézia;
• hydrogénuhličitan sodný;
• prípravky acesol, disol;
• narkotické analgetiká (naloxón);
• tiamín, nikotínamid, riboflavín, kokarboxyláza;
• rôzne skupiny vitamínov atď.

Nedávno sa aktívne využíva aj ozónová terapia. Pomocou ozonizátora sa ozón vyrába z kyslíka. Pred zavedením lieku do tela sa plyn predbežne zriedi krvou pacienta alebo chloridom sodným.

Liečebný účinok spočíva vo vysokej oxidácii ozónu, vďaka čomu sa aktivujú enzýmové systémy krvných buniek, čím sa zlepšuje metabolizmus a obnovuje sa energia. Plyn pôsobí aj na monocyty a lymfocyty – imunitné bunky. Z tohto dôvodu sa eliminujú patogény a baktérie.

Hlavné terapeutické účinky sú:

• protizápalový,
• analgetikum,
• imunostimulačné,
• detoxikácia,
• baktericídne.

Aktívne sa používa pri liečbe:

• chronická gastritída;
• vredy;
• ateroskleróza;
• cukrovka;
• nervozita;
• uretritída;
• prostatitída atď.

Okrem pozitívnych vlastností však táto liečba nevylučuje negatívne dôsledky.

Keďže ozón patrí do triedy plynov so zvýšeným nebezpečenstvom, potom pri interakcii s bunkami vznikajú agresívne častice kyslíka, ktoré ničia bunky, čo vedie k mnohým chorobám vrátane rakoviny.

Preto by ste sa nemali nechať uniesť ozónovou terapiou a aplikovať len v prípade potreby.

Terapeutický účinok kvapkadiel

Táto terapia sa používa v niekoľkých prípadoch:

• infarkt;
• mŕtvica;
• dehydratácia- zhoršená funkcia obličiek, pečene, intoxikácia, popáleniny, hnačka, otrava atď.
• údržba tela po operácii;
• exacerbácia priedušiek astma;
• preventívne ciele(liečivý záchvat, nasýtenie tela vitamínmi a mikroelementmi).

Indikácie na použitie

Zvážte príklad chloridu sodného a glukózy.

Chlorid sodný sa používa na:

• veľká strata tekutín;
• nedostatok niektorých látok (popáleniny, hnačka, vracanie atď.).

Glukóza sa používa na:

• črevné infekčné choroby;
• zníženie hladiny cukru v krvi;
• prudký pokles krvného tlaku;
• pľúcny edém;
• liečba pečene (hepatitída, dystrofia, atrofia);
• otravy (lieky, kyseliny, arzén, oxid uhoľnatý).

Kvapkadlá na zlepšenie stavu tela: lieky

S obsahom glukózy

5% roztok glukózy sa balí do zapečatených plastových vrecúšok alebo fliaš:

• krvácanie a zvýšené krvácanie;
• prudké zníženie hladiny cukru v krvi;
• hnačka, vracanie;
• infekčné choroby;
• dehydratácia a vyčerpanie.

Výstrahy:

1. Kvôli riziku hyperglykémie, pre pacientov s mŕtvicou sa riešenie veľmi neodporúča alebo sa podáva s veľkou opatrnosťou;
2. Pacienti so srdcovým zlyhaním intoxikácia vodou, opuch obličiek a tekutina v pľúcach, je potrebné vykonať veľké množstvo infúzií pod dohľadom odborníka;
3. Po traumatickom poranení mozgu infúzie sa uskutočňujú prvý deň, pričom sa starostlivo monitoruje hladina glukózy v plazme;
4. Dojčatá, deti s nízkou hmotnosťou alebo predčasné, aby sa predišlo hypoglykémii, mala by sa tiež vykonať liečba roztokom pod dohľadom lekára.

Dávkovanie

Na základe týchto okolností:

• Vek;
• všeobecné zdravie;
• klinický obraz.

Aplikácia

1. Najdôležitejšie– používanie sterilného utesneného zariadenia, aby sa zabránilo vniknutiu vzduchu.
2. Neodporúča sa používať plastové vrecká, ktoré sa dajú naplniť vzduchom, čo vedie k vzduchovej embólii – upchatiu ciev vzduchovými bublinami.
3. Ďalšie lieky sa môže vstreknúť do roztoku kedykoľvek počas infúzie. V tomto prípade sa hotový roztok použije okamžite, pretože ho nemožno skladovať.

Na obnovenie rovnováhy voda-soľ

Používa sa chlorid sodný alebo fyziologický roztok, pretože chlór s draslíkom a sodíkom udržiava vodnú rovnováhu, acidobázické prostredie, ktoré je potrebné pre plnohodnotný život.

Nedostatok týchto komponentov je plný:

• krvné zrazeniny,
• kŕče a svalové kŕče,
• narušenie kardiovaskulárneho systému.

1. S dysfunkciou krvný obeh, pretože je plný rozvoja cerebrálneho alebo pľúcneho edému;
2. Renálna, ľavá komora a chronického srdcového zlyhania;
3. Pokročilá úroveň sodík.
   Je tiež zakázané podávať roztok subkutánne, aby sa predišlo nekróze tkaniva (nekróze).
   Pri častom používaní sa môže vyvinúť acidóza, hyperhydratácia a hypokaliémia.

Dávkovanie a aplikácia

1. Pri silnej dehydratácii priemerná dávka je 1 liter za deň;
2. Deti s dehydratáciou a pri súčasnom znížení krvného tlaku sa roztok podáva v pomere 20-30 ml na kg hmotnosti;
3. Pri výplachu žalúdka použite 2-5% roztok;
4. Pri zápche si dajte klystír 5% roztok pre 75 ml;
5. Na pľúcne, žalúdočné, črevné krvácanie vymenovať 10% roztok;
6. Pri liečbe dýchacích ciest odporúčame oplachovanie, trenie a kúpele s 1-2% roztokom.
7. Aj pri prechladnutí používajte inhalácie s fyziologickým roztokom v kombinácii s bronchodilatanciami, napríklad Berodual. Za týmto účelom zmiešajte 4 ml berodualu a 1,5 ml 0,9% chloridu sodného.

Vitamínové kvapkadlá

Upozornenia a kontraindikácie

Napriek všeobecnému humbuku mnohí lekári spochybňujú tento typ liečby, pretože nebolo vedecky dokázané, ako intravenózne vitamíny ovplyvňujú telo zdravého človeka, ktorý nepotrebuje liečbu.

Aplikácia

Na celkové posilnenie organizmu a po prechode prechladnutia a vírusových ochorení sa do glukózy často pridáva tiamín, riboflavín, nikotínamid.

Kvapkadlá na riedenie krvi

Zrážanie krvi môže nastať v dôsledku nesprávneho životného štýlu, vývoja rôznych ochorení, patológie pečene a endokrinný systém, ako aj pacienti náchylní na intoxikáciu.

Na skvapalnenie sa používajú roztoky glukózo-soli, striedavo 5%-10% roztok glukózy a fyziologický roztok soli. Existuje množstvo farmakologických činidiel - dextróza, laktasol, disol, trisol.

Tieto lieky sú rozdelené do nasledujúcich skupín:

Farmakologický účinok - dopĺňa hladinu tekutín v tele, normalizuje metabolické procesy a tiež slúži na zbavenie sa toxínov a naplnenie energie.

Okrem pozitívnych vlastností majú aj negatívne:

• porušenie iónového zloženia krvi;
• tromboflebitída;
• opuch;
• zástava srdca;
• zmena tlaku;
• opuch, zimnica.

Na zlepšenie cerebrálneho obehu

Dysfunkcia obehového systému v mozgu vedie k vegetatívno-vaskulárnej dystónii, mŕtvici, ateroskleróze.

Aby sa zabránilo rozvoju chorôb, môžu sa použiť lieky:

1. Cavinton – bylinný prípravok na zlepšenie krvného obehu a čistenie ciev. Používa sa na uvoľnenie kŕčov a rozšírenie ciev, ako aj na odstránenie nadbytočnej glukózy, zníženie tlaku a zrýchlenie metabolizmu. Používa sa spolu s fyziologickým roztokom.
2. Xantinol nikotinát - určené na zlepšenie krvného obehu a urýchlenie metabolizmu v celom obehovom systéme. Tiež vďaka svojim vazodilatačným vlastnostiam liek dokonale čistí tepny.
   Hlavná vedľajšie účinky je závrat, horúčka, začervenanie kože.
   Kontraindikované pri vredoch tráviaceho traktu, srdcovom infarkte, krvácaní, ťažkom srdcovom zlyhaní.
3. Eufillin– proti kŕčom priedušiek, liečbe astmy a chronických pľúcnych ochorení. Používa sa ako diuretikum. Slúži na zníženie intrakraniálneho tlaku a tlaku v pľúcach.
4. Mexidol je veľmi silný antioxidant. Okrem riedenia krvi je určený na opravu tkaniva po infarkte a mozgovej príhode, používa sa na liečbu vegetatívno-cievnej dystónie a dysfunkcií kardiovaskulárneho systému.
   Vedľajšie účinky: mierna nevoľnosť, slabosť, sucho v ústach. Neodporúča sa ľuďom s intoleranciou vitamínu B6.
5. Nootropiká- používa sa na zlepšenie fungovania ciev, napriek tomu, že majú slabú účinnosť, čo sa nepotvrdilo. Je to spôsobené tým, že nootropiká nie sú vhodné pre každý organizmus.

Proti zástave dýchania

Ak je obeť v vážny stav potom na podporu dýchania podávajú narkotické analgetiká, napr. naloxón a naltrexón, ktoré svojím pôsobením blokujú bolestivý šok a čistí telo od toxínov.

Na ochranu pečene

Takmer všetky čistiace operácie sa týkajú pečene. Preto sa pri preťažení potrebuje zbaviť toxínov, alkoholu, jedov a iných škodlivých látok.

Na tento účel odborníci predpisujú kvapkadlá s fyziologickým roztokom, antiemetikami, ako aj s pridaním určitých liekov vrátane Essentiale po zmiešaní s krvou pacienta.

Má však niekoľko kontraindikácií:

• je zakázané používať liek, ak existuje neznášanlivosť akejkoľvek látky;
• Je zakázané užívať liek deťom mladším ako 12 rokov.

Vedľajšie účinky

Tento liek je vysoko účinný a vedľajšie účinky sa prakticky nepozorujú.

Znášanlivosť každého organizmu je však iná a v dôsledku toho môže byť:

• porucha čriev;
• nepohodlie v žalúdku;
• žihľavka, kožné lézie (ak existuje neznášanlivosť ktorejkoľvek zložky).

Na obnovenie acidobázickej rovnováhy

Pri nahromadení kyslé potraviny V tele sa môže vyvinúť acidobázická nerovnováha, ktorá vedie k rôznym poruchám.

Aby sa tomu predišlo, predpisujú sa kvapkadlá s použitím 4% čistého hydrogénuhličitanu sodného, ​​ktorý svojim pôsobením neutralizuje kyseliny, po ktorých sa rozložia na soľ a vodu.

Počas procedúry sa človeku pravidelne kontroluje pH.

Kontraindikácie

• alergie;
• chronická alkalizácia;
• nízke hladiny vápnika a chlóru.

Vedľajšie účinky

• nevoľnosť, vracanie;
• únava, všeobecná nevoľnosť;
• úzkosť;
• bolesť hlavy.

Na čistenie tela od alkoholu v krvi

Ak je prekročená prípustná norma alkoholu v tele, ráno sa môže objaviť kocovina, ale pokročilejšie prípady vedú k intoxikácii alebo dokonca k smrti.

Na zlepšenie pohody lekári predpisujú kvapkadlá pomocou:

1. antikonvulzíva, zlepšenie krvného obehu (diltiazem, verapamil, nifedipín);
2. Fyziologický roztok alebo roztok glukózy (do 1500 ml);
3. Antidepresíva a prášky na spanie;
4. antihistaminiká, ako aj s užívaním horčíka, draslíka a vápnika.

Nikdy by ste sa nemali samoliečiť. Terapia by sa mala vykonávať prísne pod dohľadom špecialistu. Na základe týchto informácií však v prípade núdze môžete zachrániť život viac ako jednej osobe.

Súvisiaci obsah:

1. Narodeninové prekvapenie pre manžela: nápady
2. Ako sa zbaviť akné na tvári doma
3. Ako sa zbaviť akné na tvári: rady od kozmetológov a ľudových liečiteľov
4. Fytoestrogény pre ženy: Prehľad najlepších liekov a bylín Estrogény v potravinách