Аддитивное токсическое действие. Аддитивный эффект лекарственных веществ. Последствия совместного употребления медикаментов и алкоголя

Аддитивный эффект представляет собой суммированное воздействие медикаментов, имеющих одинаковую направленность действия на организм. Данные метод часто используется в современной медицине, однако его положительное и негативное воздействие на человека изучено недостаточно.

Суть действия аддитивного эффекта

В анестезиологии для экономии наркотических препаратов используется комбинация нескольких средств, позволяющих также минимизировать негативное влияние наркоза на организм. Кроме этого значительного плюса, есть также и значительный минус - если один препарат оказывает негативное влияние на печень, а другой - на сердце, то в сумме отрицательное воздействие этих препаратов на организм человека будет значительно сильнее.

Больше всего совмещение препаратов распространено в народной медицине. В традиционной же аддитивный эффект недостаточно изучен, поэтому используется в редких случаях. Однако необходимо запомнить, что самостоятельно совмещать различные лекарственные препараты нельзя, необходимо обязательно проконсультироваться со специалистом и проводить лечение под присмотром медиков.

Воздействие аддитивного эффекта в сочетании с алкоголем

При взаимодействии препаратов с алкоголем негативное влияние последнего и побочные эффекты лекарства усиливают свое воздействие на организм. Так, при приеме обыкновенного "Аспирина" вместе с алкоголем раздражающее воздействие на слизистую желудка и кишечника усиливается, кровь разжижается, и алкоголь быстрее проникает в кровь и дольше из нее выводится.

Прием сильнодействующего препарата совместно с даже самым легким алкоголем может привести к летальному исходу. Поэтому необходимо четко контролировать лечение и прием препаратов на нервной почве. Аддитивный эффект с алкоголем является в некоторых случаях очень опасным. Важно запомнить, что в самочувствии и физических ощущениях он практически не проявляется, поэтому сразу тяжело выявить наличие осложнений.

Синергизм

Представляет собой комбинированное взаимодействие лекарственных препаратов, которое заключается как в усилении положительного воздействия на организм, так и отрицательного. Совмещение препаратов необходимо в тех случаях, когда действие одного из них или каждого в отдельности недостаточно для устранения определенных симптомов или патологий.

Суть синергизма заключается именно в усилении направленного действия посредством приема двух или более препаратов, оказывающих влияние на определенную проблему. Аддитивный эффект при синергизме проявляется в разной степени, в зависимости от дозы употребления и типа препаратов.

Потенцирование

По типу влияния препарата на системы организма различают прямой или косвенный синергизм. При совместном приеме препаратов фармакологическое действие может быть неодинаковым. На него влияет не только дозировка лекарств, но также их свойства и особенности патологичного состояния.

При совмещении определенных препаратов аддитивный эффект возникает более сильный, нежели предполагалось получить, что не всегда является положительным фактором. Именно это явление и имеет название потенцирования лекарственных препаратов.

Потенцирование может быть истинным, когда прием второго лекарства усиливает влияние первого на определенную систему организма. Ложное потенцирование заключается в замедлении распада и выведения основного лекарственного средства.

Аддитивный эффект действия генов представляет собой взаимодействие генов неаллельного типа, каждый из которых влияет на один и тот же фенотипический признак и равен сумме этих эффектов.

Свернуть

Наука, в том числе и медицина не стоит на месте и развивается каждый день. Из-за этого вводятся многие термины, которые не всегда понятны человеку, не имеющему соответствующего образования. Мудреные фразы и термины часто приводят к ошибкам пациентов при приеме каких-либо лекарств. К числу непонятных и слишком сложных для восприятия фраз относится аддитивный эффект алкоголя.

Что означает аддитивный эффект?

Сложное понятие «аддитивный эффект» можно объяснить простыми словами, понятными каждому. Что это? Термин обозначает общее действие всех препаратов, назначенных пациенту для достижения конкретного эффекта в лечении. Например, для профилактики и решения проблем, связанных с работой сердечной мышцы, назначаются адреноблокаторы и аминазин с препаратами для наркоза. Их общее действие производит на тело аддитивный эффект.

Нередко специалистами назначается комплекс препаратов не только для достижения положительных результатов, но и для уменьшения побочных эффектов для пациента. Например, при назначении антибиотиков врач выписывает прием прибиотиков, что в сумме дает тот самый аддитивный эффект.

Такой подход к совмещению препаратов для усиления воздействия является своеобразной новаторской идеей в медицине. Он используется только на благо пациента, однако, при влиянии на комплекс алкогольных напитков могут быть неприятные последствия.

Можно ли использовать такой эффект при приеме лекарств вместе с алкоголем?

Традиционная медицина выявила, что аддитивный эффект при приеме лекарственных препаратов дает только положительный эффект на организм. При этом важно не принимать алкоголь, так как под его воздействием улучшения состояния здоровья можно не ожидать. Ученые, занимающиеся исследованием свойств фармакологических средств и алкоголя доказали, что он может потенцировать их действие, то есть усиливать эффект в несколько раз. Таким образом на первый взгляд абсолютно безопасный для здоровья препарат может становится не только вредным, но и опасным для человека.

Также было проведено множество опытов для того, чтобы определить можно ли использовать такое действие этилового спирта на лекарства во благо больному. Ведь если спиртные напитки так усиливают их действие, но можно назначать меньшие дозы, значительно экономить бюджет как частных лиц, так и отдельных государств, занимающихся закупкой препаратов. Отчеты говорят о категоричности использования этого метода.

Почему нельзя смешивать алкоголь и лекарства? Вот несколько веских причин для этого:

  • аддитивный эффект спиртосодержащих и фармакологических средств может привести к необратимым для здоровья последствиям, в том числе и летальному исходу.
  • часть лекарств попросту утрачивает свои свойства или искажает их, если их запивать не простой водой, а алкоголем.
  • некоторые группы препаратов при аддитивном эффекте со спиртом приводят к потере работоспособности, инвалидности и другим осложнениям.

Как проявляется данный эффект у человека?

Часто после приема крепких напитков у каждого человека возникает головокружение, состояние эйфории, а также небольшая тошнота. И только после того, как состояние начинает постепенно ухудшаться, пациент вспоминает о приеме медикаментов незадолго до пьянки. Это могут быть обезболивающие средства или снотворное, принятое накануне.

Самым худшим в этой ситуации является то, что отравление и усиление препаратов незаметно для человека. У него нету явных выраженных признаков интоксикации, которое могло бы привести к мысли обратиться к врачу. Однако, одна доза принятого снотворного после спирта может привести к остановке сердца во время сна.

Воздействие алкогольных напитков может привести не только к непоправимым изменениям в организме, но и к началу новой жизни. Нежелательная беременность может случится и при приеме оральных контрацептивов женщиной, которая выпила алкоголь. Таблетки, которые нужно пить строго по графику из-за их гормонального влияния на тело, попросту перестают действовать в дни приема алкоголя.

Таблетки перестают действовать в дни приема алкоголя

Возможные осложнения и последствия

Проведенные социологические опросы говорят о том, что большинство людей пренебрегает возможному аддитивному эффекту алкоголя и медикаментов. Они продолжают смешивать эти два вещества, не боясь за возможные осложнения. А они действительно могут быть, даже если задолго до запланированного распития была выпита привычная таблетка от головной боли.

  • Снотворные. При совмещении этилового спирта и медикаментов, предназначенных для решения проблем с беспокойным сном или бессонницей, возможно усиление сонливости. Человек можно ненадолго терять ориентацию в пространстве, плохо координировать свои действия, слышать и видеть галлюцинации. Изредка из-за большой дозы препаратов возможно ухудшение работы дыхательных центров и смерть.
  • Антибиотики. Одновременный прием антибиотиков и спиртосодержащих веществ приводит к полному уничтожению препарата и его бездействию. Таким образом опасная для пациента микрофлора продолжит развиваться.
  • Некоторые группы медикаментов способны блокировать распад этилового спирта, что является своеобразной неумышленной кодировкой. Если после них выпить алкоголь, то может появится лихорадка, озноб, тошнота, нарушение работы сердца, учащенное дыхание. В этом случае важно вовремя вызвать врача и не отказываться от госпитализации в стационар.
  • Анальгетики. Аддитивный эффект с алкоголем анальгетиков заключается в формировании искаженной реальности у больного. У него возникают слуховые и зрительные галлюцинации. При этом центральная нервная система угнетается, возможна остановка дыхания и смерть.
  • Медикаменты, снижающие сахар. Прием медикаментов для снижения сахара и крепких напитков формирует аддитивный эффект, заключающийся в развитии инсулиновой комы. Это происходит из-за резкого падения уровня сахара в крови человека.
  • Препараты с кофеином приводят к резкому скачку давления и возможному гипертоническому кризу.
  • Медикаменты для выведения лишней жидкости из тела и снижения отеков способны вызывать обморочное состояние и резкий скачок давления.
  • Этиловый спирт способен то расширять, то сужать сосуды. Совместное воздействие фармакологических препаратов для сердечной мышцы и сосудов с похожим действием приводит к смерти из-за возникновения острой сердечной недостаточности.

Как видно из вышеперечисленного, почти все группы фармакологических средств имеют свои побочные эффекты при совместном действии с алкоголем. Зная о них, можно предотвратить неприятные и порой печальные последствия и перестать рисковать своей жизнью ради пары бокалов вина.

Таким образом, можно подвести итоги влияния аддитивного эффекта препаратов на тело человека. В исполнении предписаний врача в полной мере медикаменты способны улучшать состояние, бороться с болезнями. Совмещенные препараты уменьшают побочные эффекты и становятся более безопасными. Это не касается сочетания алкоголя и медикаментов, так как в любом случае их аддитивный эффект или равен нолю, или приводит к ряду осложнений и даже смерти.

←Предыдущая статья Следующая статья →

Следует отметить, что регламентирующие документы обеих стран не только терминологически расплывчаты, но и оторваны от терминологии, применяемой в научной токсикологии. Русский документ вообще не определяет терминов, характеризующих количественную сторону комбинированного действия и никак не соотносится с описывающими ее основными понятиями теории комбинированной токсичности. Американский документ лишь упоминает, не давая им строгого определения, понятия аддитивности и синергического действия, или потенцирования.

Действие менее аддитивного и токсикологический антагонизм даже не упоминаются. Зато используется понятие "независимое" действие, вызывающее изложенные выше сомнения и не имеющее ни качественной, ни количественной (токсикометрической) определенности.

В какой-то степени это отражает и некоторую путаницу понятий в самой токсикологической литературе. В 1981 г. этот вопрос рассмотрел специальный Комитет экспертов ВОЗ (WHO, 1981), который принял за основу определение аддитивного действия как такого типа комбинированного действия химических веществ, при котором их совместный эффект равен сумме эффектов веществ при изолированном действии каждого на организм. В случае, если совместный эффект превышает эту сумму, комбинированное действие обозначается как "более чем аддитивное" (потенцирование, синергизм).

Если же совместный эффект меньше суммы эффектов изолированного действия , то речь идет о действии "менее чем аддитивном (антагонизме)". Обоснованность использования двух последних понятий (т.е. аддитивности и антагонизма) как синонимов обсуждается нами ниже, а пока отметим главную особенность тех определений, с которыми согласились эксперты ВОЗ. Она состоит в том, что критерием типа и количественной выраженности комбинированного токсического действия служит отношение наблюдаемого суммарного эффекта комбинации к эффекту, ожидаемому при простом арифметическом суммировании эффектов веществ, входящих в эту комбинацию.

Если это отношение статистически и токсикологически значимо больше или меньше чем 1,0, то говорят о потенцировании (синергизме) или антагонизме соответственно; если отличие его от 1,0 несущественно, то принимается гипотеза аддитивности.

Таким образом, понятие, принятое Комитетом экспертов ВОЗ за основу классификации эффектов комбинированного действия, является понятием аддитивности эффектов, иногда называемой также гетероаддитивностью. Действительно, во многих экспериментальных работах по комбинированной токсичности (особенно при проведении субхронических или хронических экспериментов) в основу ее оценки явно или молчаливо вкладывается именно это понятие. Вместе с тем, когда эта оценка используется для принятия правила гигиенической регламентации, редко обращается внимание на то, что оно связано с существенно иным понятием аддитивности доз (или изоаддитивности).

Оно также лежит в основе многих экспериментальных исследований (в особенности при изучении острой токсичности) и принятых способов математического анализа их результатов, требующих, чтобы было количественно оценено действие достаточно широкого диапазона доз при разных соотношениях между ними (что в хронических экспериментах практически неосуществимо). Не так уж редко один и тот же исследователь, изучающий действие какой-либо конкретной комбинации веществ на разных уровнях и при разных длительностях экспозиции, меняет по ходу дела основной понятийный критерий оценки. Как уже сказано, такая подмена нередко неизбежна, но она должна совершаться осознанно, с тем чтобы обеспечить необходимую осторожность заключений.

Что же такое аддитивность доз? В этом случае основной тип комбинированной токсичности , т.е. аддитивное действие определяется как такое, при котором отдельные компоненты комбинации являются полностью взаимозаменяемыми в пропорциональных долях их изоэффективных доз (например, в долях от LD50, от ЭД50). Это определение может быть выражено уравнением:

(С1/M1 + С2/М2 + ... + Сn/Мn) К = 1,0, где C1, С2, ..., Сn - дозы или концентрации каждого компонента, М1, М2, ..., Мn - их изоэффективные дозы (концентрации) по тому эффекту, который исследуется, коэффициент (К) = 1,0. Другими словами, смесь некоторых долей от изоэффективных доз, равная в сумме единице, действует так же, как действовал бы любой ее компонент в единичной изоэффективной дозе (концентрации). Если смесь действует сильнее изоэффективных доз компонентов, то для сохранения уравнения требуется величина коэффициента К 1,0, то речь идет о действии менее аддитивного (антагонизме).

Легко заметить сходство этого уравнения и приведенного выше регламентационного правила аддитивности , если принять, что все ПДК (или все TLV, PEL) эквивалентны (при любом эффекте, равном нулю). В действительности, однако, разрыв между ПДК и той концентрацией (дозой), которая вызывает некоторый эффект, для разных веществ заведомо различен и достаточно часто неизвестен. Поэтому истинно изоэффективными эти нормативные величины не являются. Тем не менее несомненно, что именно понятие аддитивности доз (а не аддитивности эффектов) является теоретической основой указанного правила.

Министерство сельского хозяйства РФ

ФГОУ ВПО Государственный Аграрный Университет Северного Зауралья

На тему: «Синергизм»

Студент 3 курса Бакеев А.М.

Проверил:к.в.н. Скосырских Л.Н.

Тюмень 2013

СИНЕРГИЗМ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ (от греч. synergia - сотрудничество, содействие), одновременное действие в одном направлении двух или неск. веществ, обеспечивающее более высокий общий эффект, чем действие каждого из них в отдельности. Лекарств. вещества могут действовать на одни и те же элементы (прямой С. л. с.) или на разные (косвенный С. л. с.). Примером прямого С. л. с. может служить наркотич. действие хлоралгидрита и алкоголя, косвенного - расширение зрачка атропином и адреналином. В результате совместного действия синергистов фармакологич. эффект бывает неодинаковой силы, что зависит от свойств веществ, их доз и особенностей патол. состояния организма. Наиболее полно выражен С. л. с. при комбинации веществ в малых дозах, а также при комбинации веществ, действующих на разные системы.

При комбинации нек-рых лекарств. веществ можно получить усиление действия одного ил них (напр., усиление аминазином наркотич. влияния хлоралгидрата). Такое явление наз. потенцированием. Когда оба вещества влияют на одни и те же системы организма и в одном направлении (напр., потенцирование барбитуратового наркоза аминазином), потенцирование нал. истинным. В отличие от этого, при ложном потенцировании вспомогат. вещество не оказывает активного фармакологич. действия, а только ослабляет распад или замедляет выделение осн. вещества (напр., удлинение барбитуратового наркоза хлорацизином). Поэтому ложное потенцирование является одной из форм пролонгирования (длительного действия)

ВИДЫ СИНЕРГИЗМА

Явление синергизма определяют как однонаправлен­ное действие лекарственных средств при их совместном введении. В этом случае один препарат повышает или способствует действию другого.

Выделяют следующие виды синергизма:

суммация;

потенцирование;

аддитивный эффект;

сенситизирующее действие;

временной синергизм.

Суммация

Развитие данного эффекта отмечается в тех случаях, когда действие комбинации лекарственных средств равно сумме эффектов каждого из компонентов. Это может быть схематически представлено следующим образом:

Действие препаратов А + В =

действию препарата А + действию препарата В.

Таблица 22

Суммирование эффектов лекарственных средств

Лекарственные препараты

Эффекты

ацетилсалициловая кислота + парацетамол

противоболевой эффект, эффект снижения температуры

азота закись 4- эфир для наркоза

общая анестезия

эфедрин + теофиллин

расширение бронхов

сульфадиазин + сульфадимидин

антибактериальный эффекг

Таким образом, при суммации необходимый фармакоди­намический эффект может быть достигнут с использова-

нием меньших доз препаратов при их совместном приме­нении. Эффект суммирования действия препаратов исполь­зуется в практической медицине для снижения возмож­ного проявления нежелательных побочных эффектов, так как чем ниже доза, тем меньше вероятность развития не­желательных явлений. Примеры суммации терапевтичес­ких эффектов JIC представлены в таблице 22.

Потенцирование

Это явление наблюдается, если эффект комбинации препаратов выше, чем сумма действия каждого в отдель­ности, что схематически можно выразить следующим об­разом:

Действие препаратов А + В > действия препарата А + действия препарата В.

Явление потенцирования обеспечивает в большей сте­пени все преимущества эффекта суммации при совмест­ном введении препаратов.

Примеры потенцирования эффектов лекарственных препаратов представлены в таблице 23.

Таблица 23

Потенцирование эффектов лекарственных средств

Аддитивное действие

При этом виде взаимодействия фармакодинамический эффект совместного действия препаратов ниже, чем сум-

ма индивидуальных эффектов каждого лекарственного средства, но выше, чем действие каждого из них в отдель­ности. Это может быть схематически представлено следу­ющим образом:

Действие препаратов А+В < действия препарата А + действия препарата В,

в то же время

Действие препаратов А+В > действия препарата А

Действие препаратов А+В > действия препарата В.

Это явление также способствует снижению доз препа­ратов для достижения определенного фармакологическо­го эффекта.

Примеры аддитивного действия лекарственных препа­ратов приведены в таблице 24.

Таблица 24 Аддитивное действие лекарственных средств

Это явление также способствует снижению доз препа­ратов для достижения определенного фармакологическо­го эффекта. ~j |

Сенситизирующее действие

Сенситизирующее действие возникает при одновремен­ном введении двух лекарственных средств, одно из них повышает чувствительность организма к действию другого и усиливает его эффект. Из приведенных в таблице 25 примеров видны положительные аспекты такого взаимо­действия лекарственных препаратов.

Таблица 25

Сенситизирующее действие лекарственных средств

Временной синергизм

Данным термином определяют такой вид синергизма, при котором происходит пролонгирование (увеличение длительности) действия основного лекарственного сред­ства. Например, эпинефрин увеличивает время местно­анестезирующего действия лидокаина.

Нежелательный синергизм

Совместное применение препаратов, сопровождающееся эффектами усиления действия лекарственных средств, может быть и нежелательным. Примеры приведены в таблице 26.

Таблица 26

Нежелательное усиление действия препаратов, связанное с фармакодинамическими взаимодействиями

Продолжение табл. 26

Наркотические анальгетики (терапевтические дозы) + препараты других фармакологических групп, угнетающих ЦНС

Более выраженное угнетение дыхательного центра.

Алкоголь + парацетамол, изониазид

Усиление гепатотоксичности

Средства, угнетающие ЦНС, в

комбинации друг с другом

(алкоголь+ бензодиазепины -

барбитураты, антагонисты

H 1-рецепторов

Снижение реакции (особенно двигательной)

Трициклические антидепрес-" санты + адреномиметики (норэпинефрин)

Возрастание вероятности развития гипертонических. кризов, аритмий

Трициклические антидепрес­санты + М-холинолитики

Непроизвольное мочеиспускание

Бета-адреномиметики + галогенизированные

Экстрасистолии (повышение чувствительности к

углеводороды (галотан)

к ате х о л ам и н ам)

Препараты –кальция+ сердечные гликозиды

Нежелательное повышен ие

эффекта СГ

Препараты калия (пациенты с Ав-блоком) + сердечные гликозиды

Усиление выраженности

блокады проведения импульса

Окончание табл. 26

Недостаток ионов калия (длительное применение диуретиков или слабительных) + сердечные гликозиды

Нежелательное повышение эффекта СГ

Назначение р-адренолитиков больным сахарным диабетом, получающим препараты инсулина

Повышение риска развития гипогликемии с поздним появление симптомов- предвестников комы (тремор, тахикардия)

Блокаторы Са 2+ -каналов (верапамил, Ддлтиазем) + р-адренолитики

Нежелательное усиление отрицательного инотропного,

дромотропного и хронотропного эффектов

Ингибиторы карбоксипептидазы + диуретики

Выраженное снижение АД

Ингибиторы карбоксипептидазы + калийсберегающие диуретики

Повышение вероятности развития гиперкалемии

«Петлевые» диуретики +

аминогликозидные

антибиотики

Повышение риска развития ототоксического эффекта

Антиагреганты (per os ) + непрямые антикоагулянты или гепарин

Повышение риска развития кровотечения